Prvi zaviralec Farinyl Transferase Zokinvy bo odobren za marketing v novembru, zmanjšanje tveganja smrti za 88%!

Eiger je pozno fazo klinične biofarmacevtske družba posvečena razvoju in komercializacijo vrsto ciljnih in pionirsko terapij za zdravljenje hudih redkih in ultra-redkih bolezni. V zadnjem času je družba napovedala, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je sprejela Zokinvy (lonafarnib) nova uporaba drog (NDA). NDA želi pospešeno odobritev Zokinvy za zdravljenje Progeria (Progeria, znan tudi kot: Hutchinson-Guilford Progeria sindrom, HGPS) in Progeroid Laminopatij (Progeroid Laminopatij). FDA je odobrila Zokinvy NDA prednostni pregled, in je določil recept drog metoda uporabnik (PDUFA) ciljni datum november 20, 2020. FDA je obvestil Eiger, da ne namerava skliče posvetovalnega odbora seji razpravljati NDA.

Če je odobrena, bo Zokinvy postal prvi svetovni drog za zdravljenje prezgodnje staranje. Trenutno je zdravilo Zokinvy v postopku pospešene Ocene Evropske agencije za zdravila (EMA). Prej, Zokinvy je bila odobrena sirota drog kvalifikacije (ODD) za zdravljenje prezgodnje staranje in prezgodnje staranje podobnih laminopatije z ZDA FDA in EU EMA, preboj drog kvalifikacije (BTD) in redke pediatrične bolezni kvalifikacije (RPDD), ki jih FDA.

Prezgodnje staranje je izjemno redka in smrtna bolezen, ki lahko povzroči prezgodnje staranje pri otrocih. Brez zdravljenja, otroci s prezgodnjo staranje bo umrl zaradi bolezni srca, s povprečno starostjo 14,5 let. Trenutno ni odobreno zdravljenje za prezgodnje staranje in prezgodnjo staranje podobnih laminopatije.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila zokinvy je lonafarnib, pionir, peroralni zaviralec farnezil transferaze (FTI), ki je dokazano podaljšal preživetje pri otrocih s prezgodnjim staranjem in mladimi odraslimi bolniki. Študija, objavljena v reviji ameriškega medicinskega društva (JAMA) v 2018 je pokazala, da je pri bolnikih s prezgodnjo staranje, lonafarnib monoterapija zmanjšalo tveganje za smrt za 88%, in Najpogostejši neželeni učinki so poročali gastrointestinalni simptomi. Veliko prezgodaj staranje bolniki so prejemali lonafarnib za več kot 10 let.

Eiger je vzpostavil tudi globalni načrt za upravljanje dostopa, ki naj bi zajemal več kot 40 držav, da bi zagotovili, da se lahko vsi otroci in mladi s prezgodnjo staranje in prezgodnjo staranje, kot je laminopatija, zdravijo.

David Cory, predsednik in izvršni direktor Eiger, je dejal: "sprejem našega prvega NDA, ki ga FDA je pomemben mejnik za Eiger, in je tudi zdravljenje za bolnike s progresivnim prezgodnjo staranje in postopno prezgodnje staranje podobnih laminopatija. Otroci in mladi so sprejeli pomemben korak. Želimo zahvaliti prezgodnji aging Research Foundation (PRF) za njihovo zavezanost, vztrajnost in predanost. Najpomembneje je, Zahvaljujemo se vsem otrokom in njihovim družinam s prezgodnjim staranjem, ki so sodelovali v lonafarnib kliničnega preskušanja je to mogoče. Pripravljamo se na komercialni začetek Zokinvy v ZDA in Evropi. "

Leslie Gordon, PRF medicinski direktor, MD, je dejal: "ta mejnik je vrhunec 12 let kliničnih preskušanj, ki so obravnavali otroke s prezgodnjo staranje in prezgodnje staranje podobnih laminopatija iz več kot 30 držav in šest kontinentov. Mi smo zelo srečni, da se Eiger partnerji v pripravi NDA in predložitev, in zagotoviti neprekinjeno ponudbo Zokinvy za otroke in mlade s prezgodnjo staranje. Zahvaljujemo se vsem otrokom in njihovim družinam s prezgodnjim staranjem. Njihov pogum navdihuje smo vsak dan. "

Molekularna struktura lonafarnib (Image vir: Wikipedia)

Prezgodnje staranje (HGPS) je redka, usodna genetska bolezen, ki pospešuje staranje pri otrocih. Bolezen je posledica mutacije točke v LMNA gena kodiranje lamin A, ki proizvaja farnesylation nagnjeni, strupene progerin. Lamin A je del jedrske strukture odra in ima pomembno vlogo v jedrski strukturi in funkciji. Otroci s prezgodnjo staranje bo umrl zaradi iste bolezni, ki prizadene milijone normalnih staranje odraslih-arterioskleroza, vendar povprečna starost, pri kateri otrok umre, je 14,5 let. Simptomi prezgodnje staranje vključujejo hudo hipoplazijo, sklerodermijo podobne kože, sistemske podhranjenosti, izpadanje las, skupno kontraktura, skeletne displazije, pospešeno sistemsko aterosklerozo, zmanjšano kardiovaskularno funkcijo in možgansko kap. Ocenjuje se, da obstaja približno 400 otrok s prezgodnjo staranje po vsem svetu.

Progeroid podobnih laminopatija (progeroid laminopatij) je dedovanje pospešeno staranje, ki jih povzročajo vrsto mutacij v lamin A in/ali Zmpste24 gena, te mutacije proizvajajo farnesylation, ki se razlikuje od prezgodnje staranje beljakovin protein. Čeprav ne prezgodnje staranje beljakovin se proizvaja, mutacije teh genov lahko povzroči prekrivanje, vendar različne manifestacije bolezni s prezgodnjo staranje beljakovin. Na splošno je razširjenost prezgodnjega staranja podobnih laminopatije lahko višja od prezgodnje staranje po vsem svetu.

lonafarnib ima licenco Eiger iz Merck. Zdravilo je značilen, pozno razvojno fazo, peroralno aktivni zaviralec ciljanje farnezil transferaze. Proces diena sodeluje pri spreminjanju beljakovin. Prezgodnje staranje beljakovin je nenormalna beljakovina, ki je farnesylated in je mislil, da je mogoče uncleavable, kar je tesen vezavo na jedrsko membrano, posledico spremembe jedrske membrane morfologije in poznejše poškodbe celic.

lonafarnib blokira farnesylation prezgodnje staranje beljakovin. V fazi I/II in faze II študije, ki jih financira Boston Children ' s Hospital Progeria Research Foundation (www. Progeria Research.org), več kot 90 bolnikov s prezgodnjo staranje otrok je bil obdelan. Rezultati obeh študij so pokazali, da je bila po 2,2 letih spremljanja v primerjavi z nezdravljenimi otroki s prezgodnjo staranje monoterapija z zdravilom lonafarnib nižja stopnja umrljivosti otrok s prezgodnjim staranjem (3,7% vs 33,3%; HR = 0,12) in zmanjšano tveganje za smrt 88%.

Poleg zdravljenja prezgodnje staranje in prezgodnje staranje podobnih laminopatije, Eiger se razvija tudi lonafarnib za zdravljenje hepatitisa D virus (HDV) okužbe. Konec decembra 2018, FDA in EMA odobrila lonafarnib preboj drog kvalifikacije (BTD) in prednostne kvalifikacije drog (PRIME) za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa D (HDV). Zdravilo lonafarnib lahko zavre izoprenski korak pri replikaciji HDV v jetrnih celicah, kar blokira življenjski cikel virusa med fazo montaže virusa.

Podatki iz več kliničnih študij faze II potrjujejo učinkovitost in varnost režima, ki temelji na lonafarnib, za zdravljenje bolnikov, okuženih z HDV. Podatki kažejo, da je shema, ki temelji na lonafarnib, dosegla skupni primarni opazovani dogodek ravni HDV RNA ≥ 2 log10 in normalizacija alanin-aminotransferaze (ALT) odraža izboljšanje stanja jeter in virološkega odziva. Trenutno je zdravilo v kritični fazi III klinične študije HDV.

Hepatitis D je posledica okužbe z HDV in je najbolj resna vrsta humanega virusnega hepatitisa. Hepatitis D se pojavlja le kot Sočasna okužba pri posameznikih, ki prenašajo virus hepatitisa B (HBV), povzroča hujše bolezni jeter kot hepatitis B, in lahko pospeši jetrne fibroze, raka jeter, in odpoved jeter. Hepatitis D je bolezen, ki resno vpliva na zdravje ljudi po vsem svetu, in bolezen lahko prizadene približno 15-20 milijonov ljudi po vsem svetu. Razširjenost hepatitisa D se spreminja v različnih regijah sveta. Glede na poročila, po vsem svetu, približno 4,3%-5,7% kroničnih virusa hepatitisa B imajo HDV okužbo. V nekaterih regijah, vključno z zunanjo Mongolijo, Kitajsko, Rusijo, srednjo Azijo, Pakistanom, Turčijo, Afriko, Bližnjim vzhodom in Južno Ameriko, je razširjenost HDV med kroničnimi HBV okuženih oseb še višja. Glede na poročila, Mongolija in Pakistan je razširjenost HDV med ljudmi z okužbo s HBV je tako visoka kot 60%.