Ustni GnRH receptor antagonist prostate rak Stage III z vrhunsko klinični rezultati

V zadnjem času, Myovant Sciences napovedala dodatne rezultate enkrat na dan peroralno zdravilo relugolix pri zdravljenju napredovalega raka prostate fazi III HERO študija (NCT03085095). Ti podatki razširijo zgodnje ugotovitve študije Hero in potrjujejo, da relugolix kaže superiornost na več končnih točk v primerjavi z levprolida acetata in ima manjše tveganje za večje neželene kardiovaskularne dogodke (Mace). Rezultati so poročali ustno na ASCO v 2020 in objavljena istočasno v Novi Angliji Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizirana, odprta, vzporedno skupino, multi-država faza III študija, namenjene oceni varnosti in učinkovitosti relugolix pri moških bolnikih z androgeni občutljivi napredno raka prostate, ki zahtevajo vsaj eno leto neprekinjenega zdravljenja androgen odvzem (ADT) sex. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni v razmerju 2:1, ki prejemajo enkratni peroralni odmerek 360 mg natovarjanja relugolix, čemur sledi dnevni peroralni odmerek 120 mg ali prejemanje suspenzije levprolida acetata suspenzija (enkrat v marcu). .

Rezultati so pokazali, da je zdravilo relugolix doseglo primarni opazovani dogodek in pokazalo superiornost do levprolida acetata pri 6 ključnih sekundarnih opazovanih dogodkih. Pri primarni analizi odziva na končne točke je 96,7% bolnikov v skupini relugolix doseglo trajno zatiranje testosterona na ravni kapreacije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Podrobni sekundarni podatki o končnih podatkih, ki so bili sproščeni tokrat, so pokazali, da je prišlo do znatnih razlik v hitri in globoki zatiranju testosterona, odziva PSA in okrevanju testosterona po končanem zdravljenju. Delež bolnikov, ki so dosegli raven kaseacije na 4. dan zdravljenja v skupini Relugolix, je bil 56,0% in se je na 15. dan povečal na 98,7%. Levprolida acetata skupina je 0,0% na 4. dan in 12,1% na 15. Poleg tega je 78,4% moških v skupini relugolix dosegla globoko zatiranje testosterona pod 20 NG/DL na dan 15, v primerjavi z 1,0% v skupini levprolida acetata. Višji odstotek bolnikov v skupini Relugolix je dosegel odziv PSA na dan 15 (zmanjšanje ravni PSA > 50%) in so bili potrjeni na dan 29 (79,4% vs 19,8%). Po 90 dneh po prekinitvi zdravljenja je 54% bolnikov v skupini relugolix doseglo normalne ravni testosterona (≥ 280ng/dL) in povprečno raven testosterona 288.4 NG/dL. Delež skupine levprolida acetata je bil le 3% in povprečna raven testosterona je bila 58,6%. Druga ključna sekundarna končna točka študije je obdobje preživetja brez kastracije, rezultati pa se pričakujejo v tretjem četrtletju letošnjega leta.

Glede varnosti se je tveganje za MACE v skupini relugolix zmanjšalo za 54% (2,9% vs 6,2%; HR = 0,46; 95% IZ: 0,24-088).

Poleg tega je bilo med bolniki z anamnezo dogodkov MACE tveganje za MACE v skupini relugolix zmanjšano za 80% (3,6% vs 17,8%). V študiji HERO, več kot 90% bolnikov je imel vsaj en kardiovaskularni dejavnik tveganja, vključno z dejavniki tveganja življenjskega sloga, kot so kajenje in debelost, comorbidities kot so diabetes in hipertenzija, in prejšnjo zgodovino MACE.

Kot je bilo že omenjeno, je bila incidenca neželenih učinkov v študiji Hero primerljiva med skupino relugolix in skupino levprolida acetata (92,9% vs 93,5%). Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so se pojavili pri vsaj 10% moških v skupini relugolix, so bili vročinski utripa, utrujenost, zaprtje, blage do zmerne driske in bolečine v sklepih.

Pri bolnikih z rakom prostate, zniževanje ravni testosterona hitreje in izterjavo ravni testosterona hitreje po prenehanju zdravljenja so klinični pomen, ki lahko potencialno izboljšajo kakovost življenja bolnikov. Obe ugotovitvi bosta imeli pomemben vpliv na zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom prostate. Poleg tega, srčno-žilne bolezni je vodilni vzrok smrti pri bolnikih z rakom prostate. V primerjavi z običajnimi agonisti GnRH droge, peroralno zdravljenje ima močan učinek in tudi zmanjšuje tveganje za kardiovaskularne bolezni, ki bo velik dosežek za moške bolnike z napredovalim rakom prostate.

Na podlagi zgornjih rezultatov, relugolix ima potencial, da postane pomembno novo zdravljenje možnost za moške bolnike z napredovalim rakom prostate, in bo ponovno klinične oskrbe bolnikov. V aprilu letošnjega leta je Myovant predložil novo aplikacijo za droge (NDA) v ZDA FDA. Če je odobrena, bo relugolix prvi peroralni gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH) antagonist receptorjev drog, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom prostate.

Trenutno Myovant razvija relugolix kot eno tableto za zdravljenje napredovalega raka prostate (120 mg dnevno), in se razvija tudi relugolix sestavljena tableta (relugolix 40 mg/estradiol 1,0 mg/noretisteron acetata 0,5 mg), ki se uporabljajo za zdravljenje maternice fibroids in raka endometrija. Prejšnji mesec, družba poročali pozitivne rezultate prve faze III klinične študije endometrioze, in druga faza III študija se pričakuje, da bo napovedal kasneje to četrtletje.