Sanofi ' s Brain-prepustne BTK inhibitor SAR442168 faza IIb je klinično uspešna, bistveno zmanjšanje bolezni Activity!

Sanofi (Sanofi) je pred kratkim napovedala, da je njena faza IIb študija drog SAR442168 (prej R & D koda: PRN2246) pri zdravljenju recidivno multiplo sklerozo (RMS) je dosegel primarni in sekundarni opazovani dogodki. Slikanje z magnetno resonanco (MRI) kaže, da SAR442168 bistveno zmanjša aktivnost bolezni, povezano z multiplo sklerozo (MS), in število novih gadolinij (GD) okrepljeno T1 in nove ali razširjene T2 visoke signalne lezije se sorazmerno zmanjša za ≥ 85%. V tej študiji so SAR442168 dobro prenašali in ni bilo novih ugotovitev varnosti.

SAR442168 ima potencial, da se prva bolezen spremembo zdravljenja za reševanje vir multiple skleroze (MS) poškodbe v možganih. Sanofi bo sprožila štiri faze III kliničnih preskušanjih za oceno SAR442168 pri zdravljenju recidivno in progresivno multiplo sklerozo.

Študija faze II je bila namenjena oceni razmerja med odmerkom in odzivom po 12 tednih zdravljenja SAR442168 z merjenjem števila novih poškodb možganov na slikanje z magnetno resonanco. V študiji so ocenjevali štiri odmerke (razpon: 5mg-60mg) za 12 tednov zdravljenja in uporabili placebo podatke, pridobljene po 4 tednih zdravljenja s placebom. Glavni cilj merjenja števila novih lezij z gadolinij, ki so bili izboljšani s kontrastnim signalom, je bil pri podatkih o odzivu na odmerek uporabljen večkratni primerjalni postopek in model, ki kaže, da je eksponentni model najboljši fit (p = 0,03). V primerjavi s placebom je odmerek 60mg SAR442168 zmanjšal število novo razvitih sprememb T1 hipersignala z GD za 85%. Med sekundarnimi cilji za merjenje števila novih ali razširjenih poškodb z visokim signalom T2 je linearni model najprimernejši (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

V preskušanju faze IIb niso našli nobenih novih varnostnih signalov, v 12 tednih pa so pri bolnikih, zdravljenih z SAR442168, poročali le o enem resnih neželenih dogodkih (ponovitev MS). Najpogostejši neželeni učinki so bili glavobol (3-13%), okužba zgornjih dihal (3-6%) in nazofaringitis (3-9%).

Diferencirana zunanja oblika od SAR442168 (samorasel R & črka D zbornik-PRN2246)

Dr Daniel Reich, akademski glavni raziskovalec študija Phase IIb, višji raziskovalec nacionalnih inštitutov za zdravje, in vodja oddelka za Translacijske Nevroradiologije na nacionalnem inštitutu za nevrološke motnje in stroke, je dejal: "rezultati te študije nam upamo, da SAR442168 ima potencial to je postalo pomembno zdravljenje reciklaže MS. V kontekstu prepričljivih in nastajajočih podatkov o vlogi prirojenih imunski sistem možganov v tli (Tinjanje) MS lezije, obstajajo tudi dobri razlogi za domnevo, zaradi svoje molekularni mehanizem delovanja in sposobnost prečkati krvno-možgansko pregrado, SAR442168 lahko imajo dodatno vlogo, da moramo študirati globlje. Po mojem mnenju, v študiji faze III MS, BTK zaviralci so obširno in inovativno preizkušen je zelo pomembno. "

John Reed, MD, Sanofi je globalni vodja raziskav in razvoja, je dejal: "Menimo, da lahko naši možgani prepustne BTK zaviralci imajo potencial za zmanjšanje nevrovnetja in nevrodegenerativnih bolezni pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki je znak napredovanja invalidnosti. Mi smo na vpliv na poškodbe možganov, opaže v fazi študija IIb je spodbudno. Kot raziskave napreduje, bomo raziskati, ali je ta možganov prepustne BTK zaviralec zagotavlja močno učinkovitost in odlično varnost za bolnike z recidiranimi ali progresivno MS sex. Naš projekt faze III hitro začenja 4 ključna klinična preskušanja. "

SAR442168 (PRN2246) lahko deluje na perifernih in centralni živčni sistem hkrati

BTK zaviralci so mislili, da uravnavajo adaptivno (B celic aktiviranje) in prirojene (CNS Microglia) imunske celice, povezane z nevrovnetjem in nevrodegenerativnih lezij možganov in hrbtenjače, in njihov klinični pomen se preiskuje.

SAR442168 je ustni, možganov prepustne, selektivne, majhne molekule Bruton tirozin kinaze (BTK) inhibitor. V fazi I kliničnih preskušanjih, drog je pokazala sposobnost BTK veže in prodrejo krvno-možgansko pregrado.

SAR442168 (Original R & D koda: PRN2246) je licencirano od Principia BioPharma, in Sanofi ima globalne pravice za razvoj in komercializacijo zdravila. Družba načrtuje, da sproži štiri faze III kliničnih preskušanjih za preiskavo vpliva SAR442168 na MS ponovitev stopnje, napredovanje invalidnosti, in potencialne poškodbe centralnega živčnega sistema. Faza III sojenja za zdravljenje recidivno in progresivno multiplo sklerozo je načrtovana za začetek v sredini letošnjega leta.

V Združenih državah in Evropi je približno 1.200.000 ljudi diagnosticiranih z MS, nepredvidljivo kronično boleznijo, ki napade centralni živčni sistem. Kljub trenutnim zdravljenjem, Mnogi bolniki z MS bo še naprej doživljajo kopičenje invalidnosti, in eden od štirih MS bolniki trpijo zaradi progresivne bolezni z omejeno ali brez možnosti zdravljenja. Globalni trg zdravljenja MS presega 20.000.000.000 evrov na leto.

Velika večina bolnikov z multiplo sklerozo izkušnje invalidnosti med potekom bolezni. SAR442168 je majhna molekula, ki ne le zavira periferni imunski sistem, ampak tudi prečka krvno-možgansko pregrado, zavira imunske celice selijo v možgane, in tudi uravnava microglial celice v možganih, ki so povezane z napredovanjem multiple skleroze. Zdravljenje. (Bioon.com)