Limfom nova droga! TG Therapeutics naslednja generacija ustni PI3Kδ inhibitor Umbralisib velja za marketing v Združenih državah Amerike!

TG Therapeutics je biofarmacevtske družba posvečena razvoju inovativnih terapij za bolnike z B-celično posredovanih bolezni. Nedavno je družba napovedala, da je začela tekoči predložitev novih aplikacij drog (NDA) za AMERIŠKE hrane in drog Administration (FDA), za pospešitev odobritve peroralnega, dnevnega, inozitola-3-kinaze δ (PI3Kδ) in CK1-ε z dvojnim delovanjem zaviralca umbraliiba (TGR-1202) se uporablja pri bolnikih z mejno cono limfoma (MZL) in folikularnim limfomom (FL), ki so bili predhodno zdravljeni. Podjetje je prejelo FDA navodila, da je ena predložitev DNK sprejemljiva za MZL in FL indikacije. Earlier, FDA je odobrila status sirota drog (ODD) in preboj drog status (BTD) za umbralisib za MZL. Družba pričakuje, da izpolni tekoči oddajo NDAs v prvi polovici leta 2020.

TG Therapeutics izvršni predsednik in izvršni direktor Michael S. Weiss je dejal: "zelo smo veseli, da sproži predložitev nove vloge drog za umbralisib in prejemanje navodil od FDA za vključitev MZL in FL v eno NDA. To je zelo pomembno za nas. Mejnik, saj nas pripelje bližje zagotavljanju nove možnosti zdravljenja za predhodno zdravljenih MZL in FL bolnikov populacije. Rad bi se zahvalil pacientom in njihovim družinam in raziskovalni ekipi, kot tudi TG, za sodelovanje v teh pomembnih preskušanjih in pomoč pri prednjem umbrasib ekipa neutrudno dela za začetek te predložitve NDA. To je začetek vplivnih 2020, saj se veselimo podatkov faze III iz sojenja UNITY-CLL in ULTIMATE I & II sojenja za multiplo sklerozo, kot tudi morebitne uredbe, ki temelji na teh predloži. "

Ta predložitev NDA temelji na podatkih iz kohorte MZL in FL kohorte, ki so ovrednotili priporočeno vodeno klinično študijo (UNITY-NHL) za eno učinkovino v preskušanju To je multicentrične, odprta študija. Kohorta MZL je zasnovana tako, da ocenjuje monoterapijo s umbraliibom pri bolnikih z MZL, ki so predhodno prejeli vsaj en režim proti CD20. Kohorta FL je zasnovana tako, da ocenjuje monoterapijo s umbrijami pri bolnikih s FL, ki so predhodno prejeli vsaj dva režima zdravljenja, vključno z režimi anti-CD20 in alkilirane formulacije; primarni opazovani dogodki obeh kohortah so določili skupno stopnjo odziva (ORR), ki jo je ocenil neodvisni centralni odbor za pregled (IRC).

V aprilu 2019, MZL kohortne podatke, objavljene na American Cancer Research Association (AACR) letno srečanje je pokazalo, da pri bolnikih z recidiranimi ali refraktarno MZL, ki so predhodno prejeli vsaj eno zdravljenje proti CD20, skupni znesek monoterapije z zdravilom umbraliib stopnja odziva (ORR) je bila 52%, pri čemer je bila celotna stopnja odziva (CR) 19%, delež delnega odziva (PR) 33% in stabilno stopnjo bolezni (SD) 36%. Pri medianem spremljanju 12,5 mesecev mediana trajanja odziva (DoR) ni bila dosežena. Dodatni podatki o učinkovitosti vključujejo: 88% klinične koristi, 86% zmanjšanje tumorske obremenitve, mediana časa od zdravljenja do remisije v višini 2,7 mesecev, 12-mesečno preživetje brez napredovanja do 66%, in mediana preživetja brez napredovanja dosegli. V študiji so umbraliib dobro prenašali in varni.

V oktobru 2019 je TG sporočil, da je kohorta FL dosegla primarni opazovani dogodek ORR za vse zdravljenih bolnikov (n = 118), kot je določeno v oceni IRC, in družba dosegla svoj ciljni ORR v višini 40-50%. Pomembno je, da je bilo zdravljenje s umbraliibom dobro prenašalo, varnost pa je bila skladna s prejšnjimi poročili. Podrobni podatki bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci.

Umbralisib je ustni, enkrat na dan PI3Kδ in CK1-ε dvojno delujoči zaviralec, ki lahko omogoči, da premaga nekatere tolerance vprašanja, povezana s prvo generacijo PI3Kδ inhibitorji. Phosphatidylinositol-3 kinaze (PI3K) je razred encimov, vključenih v različne celične funkcije, kot so proliferacijo celic in preživetje, diferenciacija celic, znotrajcelični transport, in imuniteto. Obstajajo štiri podvrste PI3K (α, β, δ in γ). Tip δ je močno izražen v celicah hematopoetskega izvora in je pogosto povezan z limfomom, povezanim s celicami B.

Umbrasib ima nanomolar jakost na Delta Isoform of PI3K, in ima visoko selektivnost na alfa, beta, in gama izoform. Umbralisib prav tako enolično zavira kazinske kinaze 1-ε (CK1-ε), ki ima lahko neposreden učinek proti raku in lahko uravnava tudi aktivnost T celic, povezano z imunsko pogojene neželene dogodke, ki so bili predhodno opaženi pri PI3K inhibitorji.

Trenutno odobreni PI3Kδ zaviralci so povezani z avtoimunsko posredovano toksičnost, kot so jetra toksičnost, pljučna toksičnost, in kolitis. V primerjavi z odobrenimi zaviralci PI3K so lahko specifične razlike v umbrijah, njegovih edinstvenih inhibitornih učinkih na CK1-ε, in njegove edinstvene in patentirane kemijske strukture razlikovale med značilnostmi PI3K inhibitorji.

Umbralisib je pokazal svojo aktivnost v predkliničnih modelih in kliničnih študijah hematoloških malignomov. Trenutno preskušanja faze IIb in III pri bolnikih s KLL in NHL še naprej ocenjujejo terapevtski potencial umbraliiba.

Poleg umbraliiba, TG razvija tudi monoklonsko protitelo drog ublituksimab (TG-1101), glikoinženirstva himeric IgG1 monoklonsko protitelo, ki se osredotoča na CD20. Trenutno je v kliničnem razvoju faze III in ocenjuje zdravljenje raka. (Kronična limfocitna levkemija [KLL], ne-Hodgkinov limfom [NHL]) in indikacije brez raka (multipli mielom [MM]). Poleg tega ima TG številna sredstva, ki so vstopila v klinična preskušanja faze I, vključno z monoklonskimi protitelesi PD-L1 TG-1501, kovalentno vezan zaviralec Bruton tirozin-kinaze (BTK) TG-1701, in tako naprej. (iz Bioon. com, compile hsppharma.com)

izvirni vir:TG Therapeutics sproži Rolling predložitev novih drog Application (NDA) za ZDA Food and Drug Administration za Umbralisib kot zdravljenje za bolnike s predhodno zdravljenih mejni limfom ali Folikularnega limfoma