Sanofi / regenerativni Dupixentov faza III klinično zdravljenje eozinofilnega ezofagitisa je bilo uspešno!

Sanofi in njegov partner Regeneron sta nedavno napovedala oceno novega faznega protivnetnega zdravila Dupixent (dupilumab) za bolnike z ≥ {{}} letom starosti s preskusom A faze III EosEositis (EoE), ki je dosegel pozitivne rezultate. Preskus je dosegel dve skupni primarni končni točki in vse ključne končne točke.

Po raziskavi je Dupixent prvo in edino biološko sredstvo, ki je v kliničnem preskušanju faze III pokazalo pozitivne in klinično pomembne rezultate pri bolnikih z EoE v starostni skupini ≥ 12 let v starostni skupini ≥ 12 let. Del B tega preskušanja faze III je ocena dodatnega režima odmerjanja Dupixenta.

EoE je kronična, progresivna vrsta 2 vnetne bolezni, ki poškoduje požiralnik in prepreči, da požiralnik deluje pravilno, kar povzroča težave pri požiranju. Če se ne zdravi, se lahko razvijejo simptomi in vnetja, kar vodi do motenega delovanja požiralnika in brazgotin. EoE lahko povzroči embolijo hrane v požiralniku in zahteva takojšnjo zdravniško pomoč. V tem preskušanju faze III je skoraj polovica bolnikov opravila operacijo, kot je razširjen požiralnik, skoraj tri četrtine bolnikov pa je dobilo zdravljenje s kortikosteroidi. V Združenih državah Amerike trenutno obravnava približno 160, 000 bolnikov z eoEE, od tega približno 50 000 bolnikov ni uspelo večkratno zdravljenje. Trenutno v zvezi z EoE ne obstaja zdravljenje, ki ga je odobrila ameriška agencija FDA.

Tokrat napovedano preskušanje faze III je randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, ki ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Dupixent pri zdravljenju mladostnikov in odraslih EoE. V del A so bili vključeni 81 bolniki z eoE ≥ 12 . Ti bolniki so bili potrjeni s histologijo in izvidi bolnikov. V študiji so bolnikom naključno dodelili tedensko subkutano injekcijo 300 mg Dupixenta (n =) ali placeba (n=39) v 24 tednih. Skupne primarne končne točke so bile: sprememba glede na izhodišče v vprašalniku o simptomih disfagije (DSQ, merilno orodje za disfagijo, o katerem so poročali pacienti) v tednu 24, največja intraepitelna količina eozinofilov ≤ 6 eozinofilov / velika moč bolniki z vidnim poljem (eos / hpf, orodje za merjenje vnetja požiralnika). Pri bolnikih iz dela A je bil izhodiščni rezultat DSQ 34, povprečna najvišja vrednost eozinofila pa 89 eos / hpf.

Rezultati so pokazali, da je od začetne do 24 tretjega tedna zdravljenja: (1) {{2}}% zmanjšanje simptomov bolezni v skupini z zdravilom Dupixent in {{{{14} }}}% zmanjšanja v skupini s placebom (p=0. 0002). Simptome bolezni smo merili z lestvico DSQ, ki je pogost glavni dejavnik v končni študiji: Na lestvici 0-84 se je skupina zdravljenja z Dupixentom izboljšala 2 1. 92 točk in skupina s placebom se je izboljšala 9. 60 točk. (2) V skupini z zdravljenjem z Dupixentom je 60% bolnikov padec števila eozinofilcev na normalno območje in {{1 3}}% v skupini s placebom, kar je bilo druga skupna primarna končna točka študije. (3) Endoskopski nenormalni rezultati v skupini z zdravilom Dupixent so bili zmanjšani za 3 9%, skupina placeba pa za 0. 6%. To je bilo izmerjeno z endoskopsko referenčno oceno (EoE-EREFS). Skupina Dupixent se je zmanjšala za 3. 2 točk, skupina placeba pa se je zmanjšala za 0. 3 točk p&<0.000>

Preskusi so pokazali, da so varnostni rezultati Dupixent' podobni varnostnim profilom, ki jih poznamo v odobrenih indikacijah. V 24-tedenskem obdobju zdravljenja je bila skupna stopnja neželenih učinkov za Dupixent in placebo 86% in 82%. Pogostejši neželeni učinki zdravljenja z Dupixentom so bili reakcije na mestu injiciranja (15 v skupini z Dupixentom in 12 v skupini s placebom) in okužbe zgornjih dihalnih poti (11 v skupini z zdravilom Dupixent in {{ 7}} v skupini s placebom). En bolnik iz skupine Dupixent je zaradi artralgije prenehal jemati zdravila.

Podrobni rezultati preskušanja bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci. V ZDA je FDA v 2017 podelila oznako Dupixent Orphan Drog (ODD) za EoE.

Dr. George D. Yancopoulos, soustanovitelj, predsednik in glavni znanstveni direktor Regenerona, je dejal:&"Eozinofilni ezofagitis (EoE) je izčrpavajoča bolezen in trenutno ni odobrenih možnosti zdravljenja. Bolezen bo prizadela bolnike Sposobnost prehranjevanja, ki povzroča močne bolečine, pogosto vodi do večkratnih obiskov v nujnih primerih in zdravstvenih postopkov. Ti podatki so še posebej impresivni, ker Dupixent ne samo znatno zmanjša eozinofilce v požiralniku, temveč tudi izboljša vse klinične vidike bolezni, anatomske in histološke kazalce. V preteklosti je EoE veljal za bolezen, ki jo povzročajo eozinofili, vendar drugi biološki povzročitelji, ki zmanjšujejo eozinofil ezofagela, niso pokazali stalnih kliničnih ali anatomskih izboljšav. Ti rezultati Dupixenta kažejo, da EoE povzroča več vidikov vnetja tipa 2 , ki ga poganjata IL-4 in IL-13. Glede na to preskušanje faze III je EoE četrta atopija ali ključna značilnost ključnih podatkov o preskušanju Dupixenta s pomembno učinkovitostjo tipa 2 vnetna bolezen."

John Reed, MD, vodja globalnega vodenja raziskav in razvoja Sanofija, je dejal: "Ti podatki kažejo, da ima Dupixent potencial za nadaljevanje zapolnitve vrzeli zdravljenja tipa 2 spektra vnetnih bolezni, vključno s navadno astmo in redkim eozinofilnim ezofagitisom . To preskušanje faze III Prvič pacienti poročajo o izboljšani zmožnosti požiranja. V nekaterih primerih bolniki s prehranskim eozinofilnim ezofagitisom potrebujejo večkratne bolnišnične posege in ti izsledki so zelo spodbudni."

Dupixent cilja na ključnega gonilnega vnetja tipa 2 . Zdravilo je popolnoma humanizirano monoklonsko protitelo, ki specifično zavira signale preaktivacije dveh ključnih proteinov, IL-4 in IL-13. IL-4 / IL-13 sta dva vnetna dejavnika in veljata za ključna dejavnika vnetnega vnetja pri alergičnih boleznih in drugih 2 vnetnih boleznih, vključno z atopijskim dermatitisom, astmo, eozinofilnim ezofagitisom, alergijo na travo, alergijo na arašide, itd.

Dupixent je bil predstavljen konec marca 2017 kot prvo svetovno biološko sredstvo za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa. Doslej so zdravilo odobrile številne države in regije, vključno z ZDA, Evropsko unijo in Japonsko. V Združenih državah Amerike je zdravilo Dupixent zdaj odobreno za zdravljenje treh vrst bolezni, ki jih povzroča vnetje tipa 2 : zmerno do hudo atopijski dermatitis (bolniki, stari {3 {}}), zmerno do hudo astmo (≥ {{ 3}} letni bolniki) in kroničnost z nosnim polipom Rinosinusitis (CRSwNP, odrasli bolnik).

Trenutno Sanofi in Regener izvajata tudi obsežen klinični projekt za oceno zdravila Dupixent za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo alergije in druga vnetja 2 , vključno z: otroško astmo (6-11 let, stopnja III), otroško atopijo Dermatitis (6 mesece do 5 let, stopnja II / III), eozinofilni ezofagitis (III. Stopnja), kronična obstruktivna pljučna bolezen (III. Stopnja), bulozni pemfigoid (stopnja III), nodularni prurigo (III. Stadij) ), kronična spontana urtikarija (stopnja III), alergije na hrano in okolje (stopnja II).

Dupixent je še en pomemben izdelek, ki sta ga Sanofi in Regener skupaj razvila po PCSK 9 zaviralcu lipidov, ki zmanjšuje lipidov, in naj bi postal zdravilo, ki spreminja igro. Trenutno indikacija Dupixenta stalno narašča. Znana organizacija za raziskovanje farmacevtskega trga EvaluatePharma je predvidela, da bo svetovna prodaja zdravila v 2024 lahko dosegla 8 milijard ameriških dolarjev.