Sanofi Aubagio (teriflunomid) odobrila EU: prva peroralna terapija za prvo linijo zdravljenja pediatričnih bolnikov z MS!

Sanofi je pred kratkim objavil, da je Evropska komisija (ES) odobrila razširitev zdravila Aubagio (teriflunomid) za prvo linijo zdravljenja pediatričnih bolnikov z recidivno remitentno multiplo sklerozo (RRMS), starih od 10 do 17 let. Omeniti velja, da je zdravilo Aubagio prvo peroralno zdravljenje MS, ki ga je Evropska unija odobrila za prvo linijo zdravljenja multiple skleroze (MS) pri otrocih in mladostnikih. Odobritev te pediatrične indikacije daje Aubagio dodatno leto zaščite trga v EU.

Zdravilo Aubagio je bilo odobreno za trženje v ZDA in Evropski uniji septembra 2012 in avgusta 2013 za zdravljenje odraslih bolnikov z RRMS. Zdravilo je vodilno peroralno zdravilo za MS, ki se trži v več kot 80 državah in regijah po vsem svetu. Na Kitajskem je bil zdravilo Aubagio odobreno za trženje julija 2018 in je prvo zdravilo za ustno terapijo za spreminjanje bolezni (DMT), odobreno za zdravljenje MS na Kitajskem.

Ocenjuje se, da MS prizadene približno 2,8 milijona ljudi po vsem svetu, od tega najmanj 30.000 otrok in mladostnikov. Pediatrična MS je redka bolezen. 98% pediatričnih bolnikov doživi ponavljajoči se tečaj. V primerjavi z MS pri odraslih se pri pediatričnih bolnikih običajno pojavi večja stopnja ponovitve in večje breme škode. Zaradi zgodnejšega nastopa se nepopravljiva invalidnost in sekundarno napredovanje običajno pojavita v zgodnejši starosti kot odrasli. Simptomi MS vplivajo na vse vidike otrok in mladostnikov' življenja, od telesnega zdravja do družbenega razvoja in samopodobe.

Erik Wallstrom, vodja razvoja nevrologije pri Sanofi Genzyme, je dejal: »Pediatrična MS je še vedno pomembno področje z nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami. Evropska komisija je odobrila zdravilo Aubagio za pediatrične bolnike, kar pomeni, da imajo otroci in mladostniki z MS v Evropi novo možnost zdravljenja, kar je še pomembneje, ta možnost lahko znatno izboljša zdravljenje te hude bolezni."

Učinkovitost in varnost zdravila Aubagio pri pediatričnih bolnikih:

Študija faze 3 TERIKIDS (NCT02201108) je multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje vzporednih skupin, ki je vključevalo 166 pediatričnih bolnikov z recidivno remitentno multiplo sklerozo (RRMS) iz 22 držav. Študija je vključevala presejalno obdobje (do 4 tedne), čemur je sledilo dvojno slepo obdobje zdravljenja (do 96 tednov zdravljenja po randomizaciji). V teku je 96-tedensko podaljšanje odprte oznake. Primarni cilj je čas do prve potrjene klinične ponovitve, vnaprej določena analiza občutljivosti pa vključuje čas aktivnosti slikanja z visoko magnetno resonanco (MRI) kot ekvivalent ponovitve. Poleg tega so bolniki, ki so končali dvojno slepo obdobje ali imajo visoko aktivnost MRI, upravičeni do nadaljevanja odprtega obdobja širitve.

V študiji je bilo 109 bolnikov naključno razporejenih v skupino Aubagio, 57 pa naključno v placebo skupino. V obdobju dvojno slepega zdravljenja se bolniki s klinično ponovitvijo ali visoko aktivnostjo MRI preidejo na odprto zdravljenje z zdravilom Aubagio. Glavni rezultati učinkovitosti ter podatki o varnosti in prenašanju v obdobju dvojno slepega osnovnega študija (96 tednov po randomizaciji) so bili objavljeni na spletni konferenci EAN 2020. Rezultati kažejo, da:

—— Kar zadeva primarno končno točko, je bilo število bolnikov v skupini Aubagio številčno zmanjšano za 34% v primerjavi s skupino s placebom, vendar ni doseglo pomembne razlike. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je bil čas do prve potrjene klinične ponovitve v skupini Aubagio zakasnjen (mediani čas: 75,3 tedna v primerjavi z 39,1 tedna; HR=0,66; 95%IZ: 0,39-1,1; p=0,29). Zaradi velike mobilnosti MRI je prehod z dvojno slepega zdravljenja na odprto zdravljenje pogostejši, kot je bilo pričakovano. V primerjavi s skupino Aubagio je imela skupina s placebom višjo in prejšnjo frekvenco preklopa (26% oziroma 14%). To zmanjšuje učinkovitost primarne končne točke.

V vnaprej določeni analizi občutljivosti sestavljene končne točke časa do prve aktivnosti bolezni (čas do prve potrditve klinične ponovitve ali časa za prehod na odprto zdravljenje z visoko aktivnostjo MRI) bo Aubagio v primerjavi s placebom zmanjšal tveganje prvega potrjenega kliničnega ponovitve ali prehod na odprto terapijo zaradi visoke aktivnosti MRI za 43% in zamude (mediani čas: 72,1 tedna v primerjavi s 37,0 tedna; HR=0,57; 95% IZ: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Kar zadeva ključne sekundarne končne točke, je Aubagio v primerjavi s placebom znatno zmanjšal število lezij z gadolinijem z okrepitvijo T1 (Gd + T1) na MRI za 75% (p< 0,0001)="" in="" znatno="" zmanjšalo="" število="" novih="" ali="" razširjenih="" lezij="" t2="" za="" 55="" %(p="">

V tej študiji so zdravilo Aubagio dobro prenašali pri pediatrični populaciji, njegovo varnost pa je bilo mogoče nadzorovati. Skupna incidenca neželenih dogodkov (AE) in resnih neželenih učinkov (SAE) v skupini Aubagio in skupini, ki je prejemala placebo, je bila podobna (88,1% oziroma 82,5%, 11,0% oziroma 10,5%) in v študiji ni bilo smrtnih primerov . Incidenca neželenih učinkov v skupini Aubagio je bila višja kot v skupini s placebom (razlika ≥ 5%), vključno z nazofaringitisom, okužbo zgornjih dihal, alopecijo, parestezijo, bolečino v trebuhu in povišano koncentracijo kreatin fosfokinaze v krvi (≥ 3 -krat zgornja meja normale). V dvojno slepem obdobju je 1,8% (2/109) bolnikov, zdravljenih z zdravilom Aubagio, imelo pankreatitis, medtem ko skupina s placebom ni. V odprtem obdobju študije so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aubagio, poročali o dveh drugih primerih pankreatitisa in enem primeru hudega akutnega pankreatitisa (s psevdopapilomom).