Roche Evrysdi (risdiplam) znatno izboljša preživetje motorja&pri dojenčkih s SMA tipa 1-1/2

Roche je pred kratkim objavil, da ocena peroralnega zdravila Evrysdi® (risdiplam) za spinalno mišično atrofijo (SMA) globalna faza 2/3 FIREFISH študija (NCT02913482) Podatki 2. dela so bili objavljeni v mednarodni medicinski reviji New England Journal of Medicine (NEJM). Glejte: Dojenčki, zdravljeni z risdiplamom, s spinalno mišično atrofijo tipa 1 v primerjavi z zgodovinskimi kontrolami.

SMA je primarni genetski dejavnik, ki vodi v smrt pri dojenčkih in majhnih otrocih, 5q-SMA pa je najpogostejši tip. Bolezen lahko povzroči mišično oslabelost in progresivno izgubo motoričnih funkcij, obstajajo pa tudi velike nezadovoljene zdravstvene potrebe. Ameriška FDA je avgusta 2020 odobrila zdravilo Evrysdi za zdravljenje otrok in odraslih s SMA ≥ 2 meseca starosti. Marca 2021 je Evropska unija odobrila zdravilo Evrysdi za zdravljenje bolnikov s SMA ≥ 2 meseca starosti in klinično diagnosticirano kot tip 1/2/3 SMA ali 5q tip SMA z 1-4 kopijami SMN2. Na Kitajskem je junija letos državna uprava za hrano in zdravila odobrila zdravilo Evrysdi (Aimanxin®, prašek za peroralno raztopino Lisporan) za zdravljenje bolnikov s SMA, starih 2 meseca in več. Doslej je bil Evrysdi odobren v 54 državah, vloge za trženje pa je predložil v 33 drugih državah.

Evrysdi je prva peroralna terapija za SMA in prva SMA terapija, ki jo lahko dajemo doma. Zdravilo je tekoči pripravek, ki ga lahko dajemo peroralno ali skozi cev za hranjenje doma, enkrat na dan. Zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje dojenčkov, otrok, mladostnikov in odraslih z vsemi vrstami (tip 1, tip 2 in tip 3) SMA. Evrysdi je modifikator spajanja mRNA gena za preživetje motornega nevrona 2 (SMN2), ki zdravi SMA s povečanjem proizvodnje beljakovin za preživetje motoričnih nevronov (SMN). Protein SMN se porazdeli po telesu in je bistven za vzdrževanje zdravih motoričnih nevronov in vadbo.

Drugi del študije FIREFISH je bil izveden pri dojenčkih s simptomatsko SMA tipa 1, ki so bili ob vpisu stari 1-7 mesecev. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: pri 12 mesecih zdravljenja je 29% dojenčkov (12/41) sedelo brez opore vsaj 5 sekund, kar je mejnik, ki v naravnem poteku bolezni še ni bil viden. V drugem delu študije FIREFISH je varnost zdravila Evrysdi skladna z znanimi varnostnimi lastnostmi. Februarja 2021 so bili na NEJM objavljeni 12-mesečni rezultati prvega odmerka študije FIREFISH.

Raziskovalec FIREFISH in profesor otroških nevromuskularnih bolezni iz Oxfordovega centra za nevro -mišične bolezni MDUK, Laurent Servais, je dejal:" Brez zdravljenja dojenčki s SMA tipa 1 ne morejo preživeti več kot 2 leti. Pomembni motorični mejniki, doseženi z zdravljenjem z Evrysdijem, kot so sedenje, obračanje in požiranje, so osnovni elementi, ki tem otrokom pomagajo doseči najboljše rezultate. Imajo potencial, da zmanjšajo potrebo po stalnem prezračevanju in povečajo stopnjo preživetja."

V času analize podatkov je bilo povprečno trajanje zdravljenja z zdravilom Evrysdi 15,2 meseca, povprečna starost bolnikov pa 20,7 meseca. V 12. mesecu zdravljenja je 93% (38/41) dojenčkov preživelo, 85% (35/41) dojenčkov pa ni bilo stalno prezračevano. Brez zdravljenja je bila povprečna starost smrti ali trajno prezračevanje v kohorti zgodovine naravnih bolezni 13,5 mesecev. 90% (37/41) bolnikov je imelo zvišanje vsaj 4 točke pri oceni CHOP-INTEND, 56% (23/41) pa je imelo oceno več kot 40 točk, pri čemer je bilo povprečno povečanje 20 točk.

Poleg tega je študija dosegla eno od sekundarnih ciljnih točk: 78% (32/41) bolnikov je bilo razvrščenih kot odzivniki na HINE-2. Lestvica HINE-2 (lestvica nevrološkega pregleda pri novorojenčkih Hammersmith 2) ocenjuje motorično funkcijo z nadzorom glave, držo sedenja, avtonomnim prijemom, brcanjem, valjanjem, plazenjem, stanjem in hojo. Če več mejnikov vadbe kaže izboljšanje in ne poslabšanje, je dojenček razvrščen kot odzivnik HINE-2.

V drugem delu študije FIREFISH je bila varnost zdravila Evrysdi skladna z znanimi varnostnimi lastnostmi. Najpogostejši neželeni učinki so bili okužba zgornjih dihal (68%), pljučnica (39%), zvišana telesna temperatura (39%), zaprtje (20%), driska (10%) in makulopapularni izpuščaj (10%). Najpogostejši resni neželeni učinki so bili pljučnica (32%), bronhiolitis (5%), hipotonija (5%) in odpoved dihanja (5%). Pri treh dojenčkih so se v prvih treh mesecih zdravljenja pojavili usodni zapleti. Raziskovalci menijo, da to nima nič opraviti z Evrysdijem.

Aprila letos je Roche objavil nove dveletne podatke za 2. del študije FIREFISH, ki so pokazali, da je Evrysdi še naprej izboljšal motorično funkcijo dojenčka &, vključno s sposobnostjo, da sedi in stoji brez podpore, od 12 mesecev do 24 mesecev. Raziskave tudi kažejo, da Evrysdi še naprej izboljšuje stopnjo preživetja, izboljšuje sposobnost peroralnega hranjenja in zmanjšuje potrebo po stalnem prezračevanju. Raziskovalni podatki kažejo, da v primerjavi z naravnim potekom SMA tipa 1 Evrysdi še naprej izboljšuje sposobnost požiranja in zmanjšuje stopnjo hospitalizacije. Varnost Evrysdija je v skladu z uveljavljenim varnostnim statusom.