Pfizerjeva nova generacija peroralnega zaviralca JAK1, abrocitiniba, študija 3. faze: učinkovitost premaga Dupixent!

Pfizer je pred kratkim objavil oceno peroralnega zaviralca JAK1 enkrat na danabrocitinibin podkožno injekcijo zdravila Dupixent (dupilumab) za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD), faza 3, faza JADE DARE (B7451050) Pozitivni rezultat študije na vrhu.

To je 26-tedenska randomizirana, dvojno slepa, dvojno slepa, pozitivno nadzorovana, multicentrična študija faze 3, izvedena pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo AD, ki prejema lokalno lokalno zdravljenje v ozadju, in namerava neposredno primerjati abrocitinib (200 mg, peroralno, enkrat na dan) in Dupixent (300 mg, podkožna injekcija, enkrat na 2 tedna) učinkovitost in varnost. V tej študiji jeabrocitinibzdravljeni z 200 mg tableto peroralno enkrat na dan, Dupixent pa po 300 mg indukcijskem odmerku vsak drugi teden s 300 mg podkožno injekcijo. Vsi bolniki so prejemali lokalno lokalno terapijo v ozadju.

Skupni primarni cilji študije o primarni učinkovitosti so: (1) Delež bolnikov, ki so v drugem tednu zdravljenja dosegli pruritistični odziv, opredeljen kot izboljšanje lestvice najvišje vrednosti srbenja (PP-NRS, razpon ocen: 0- 10) v primerjavi z izhodiščno ≥4 točkami; (2) Delež bolnikov, ki so v 4. tednu zdravljenja dosegli odziv na območje ekcema in indeks resnosti-90 (EASI-90), opredeljen kot izboljšanje ocene EASI (razpon točkovanja: 0-72) ≥90 v primerjavi z izhodiščno vrednostjo %. Ključni sekundarni cilj je delež bolnikov, ki so dosegli odziv EASI-90 v 16. tednu zdravljenja. Študija bo omogočila oceno kakršne koli razlike v učinkovitosti, ki lahko traja še v šestem mesecu zdravljenja.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupno skupno ciljno vrednost primarne učinkovitosti in ključno sekundarno končno točko učinkovitosti: v primerjavi z zdravilom Dupixent,abrocitinibima statistično superiornost pri vsakem ocenjenem indeksu učinkovitosti, njegova varnost pa je skladna s prejšnjimi študijami. .

V tej študiji so imeli bolniki, zdravljeni z abrocitinibom (200 mg), večji delež neželenih učinkov v primerjavi z zdravilom Dupixent (300 mg). Delež bolnikov z resnimi neželenimi dogodki, pomembnimi neželenimi dogodki in neželenimi dogodki, ki so privedli do prekinitve študije, je bil v obeh skupinah zdravljenja podoben. V skupini, zdravljeni z abrocitinibom (200 mg), sta bili 2 smrti. Raziskovalec je menil, da to ni povezano s študijskim zdravilom. Eden od smrti je bil posledica COVID-19, drugi je bil intrakranialna krvavitev in srčno-pljučni zastoj in je bil naveden kot pomemben neželen kardiovaskularni dogodek (MACE). Niso našli primerov malignih tumorjev ali venske trombembolije (VTE). Varnost priabrocitinibje v skladu s prejšnjimi študijami projekta JADE.

Michael Corbo, glavni razvojni direktor za vnetja in imunologijo, Pfizerjev oddelek za globalni razvoj izdelkov, je dejal: "Rezultati našega prvega uradnega neposrednega preskušanja abrocitiniba kažejo, da lahko abrocitinib znatno omili simptome bolnikov, nadgrajuje pa se na velikem številu razvojnih projektov JADE. Na podlagi podatkov. Z velikim veseljem dokazujemo, da ima abrocitinib potencial, da pomaga bolnikom z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom znatno zmanjšati srbenje in doseči skoraj popolno odstranitev kožnih lezij."

molekularna struktura abrocitiniba

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolezen, za katero je značilno vnetje kože in okvare kožne pregrade. Zanj je značilen kožni eritem, srbenje, utrjevanje/nastanek papule in izločanje/luščenje. Bolezen je resna, nepredvidljiva in običajno izčrpavajoča kožna bolezen, ki bo pomembno vplivala na vsakdanje življenje bolnikov in njihovih družin. AD je ena najpogostejših, kroničnih in ponavljajočih se otroških kožnih bolezni, ki prizadene do 10% odraslih in do 20% otrok po vsem svetu. Mnogi zmerni do hudi bolniki imajo slabo nadzorovana stanja in potrebujejo dodatne možnosti zdravljenja za lajšanje simptomov, ki so jim najpomembnejši.

Abrocitinib je peroralna majhna molekula, ki lahko selektivno inhibira Janus kinazo 1 (JAK1). Zaviranje JAK1 naj bi uravnavalo različne citokine, ki sodelujejo pri patofiziološkem procesu atopijskega dermatitisa (AD), vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 in proizvodnjo timusnih stromalnih limfocitov vegetarijansko (TSLP) ). V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018 odobrila abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) za zdravljenje zmernega do hudega AD.

Trenutno ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) pregleduje abrocitinib (100 mg, 200 mg) za zdravljenje zmernih do hudih bolnikov z AD, starih ≥ 12 let. Poleg tega je vloga za dovoljenje za promet (MAA) zabrocitinibv isti skupini bolnikov pregleda tudi Evropska agencija za zdravila (EMA), rezultati pregleda pa bodo predvidoma pridobljeni v drugi polovici leta 2021.

Raziskava JADE DARE je del globalnega razvojnega projekta JADE, abrocitiniba' Celotni rezultati študije JADE DARE bodo objavljeni na prihodnjih medicinskih konferencah in bodo objavljeni v medicinskih revijah. Poleg tega namerava Pfizer te podatke v določenem času deliti z ameriško upravo za hrano in zdravila (FDA) in drugimi regulativnimi agencijami po vsem svetu, ki pregledajo aplikacije za trženje abrocitiniba.

V številnih kliničnih preskušanjih jeabrocitinibima močan učinek pri lajšanju simptomov in znakov AD, vključno s hitrim zmanjšanjem simptomov srbenja in odstranjevanjem kožnih lezij. Če bo odobren, bo abrocitinib bistveno spremenil klinično prakso v resničnem svetu.

Dupixent sta skupaj razvila Sanofi in Regeneron. To je prvo in edino ciljno biološko sredstvo na svetu, odobreno za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD), ki lahko hitro, pomembno in stalno izboljša kožo bolnikov z atopijskim dermatitisom. Stopnja poškodbe in simptomi srbenja.

Dupixent cilja na ključne gonilnike vnetja tipa 2. Zdravilo je popolnoma humanizirano monoklonsko protitelo, ki specifično zavira signal prekomerne aktivacije dveh ključnih proteinov, IL-4 in IL-13. IL-4/IL-13 sta dve vrsti vnetnih dejavnikov, ki sta ključna in osrednja dejavnika notranjega vnetja pri vnetnih boleznih tipa 2. Vnetje tipa 2 ima pomembno vlogo pri boleznih, kot so atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis z nosnimi polipi (CRSwNP) in eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je bil predstavljen konec marca 2017 in je bil odobren za zdravljenje treh vrst bolezni, ki jih povzroča vnetje tipa 2: zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (bolniki, stari ≥ 6 let), zmerne do hude astme (bolniki, stari ≥ 12 let), Kronični rinosinusitis z nosnimi polipi (CRSwNP, odrasli bolniki).

Na Kitajskem je junija 2020 Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila zdravilo Dupixent za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD) pri odraslih. Darbitux je prvo in edino ciljno biološko sredstvo na svetu', odobreno za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa pri odraslih. Stopnja poškodbe in simptomi srbenja. Zahvaljujoč spodbujanju reforme zakonodaje o zdravilih je bil Dabituo odobren na Kitajskem dve leti vnaprej, kitajskim pacientom pa je omogočil nove možnosti zdravljenja.