Roche/AbbVie Venclexta kombinirano terapijo faza III študija je uspešna!

Roche in AbbVie je pred kratkim napovedal, da faza III VIALE-A študija dosegla skupni primarni opazovani dogodek celokupnega preživetja (OS) in sestavljeni popolni odziv (CR + CRi). Študijo so izvedli pri bolnikih z akutno mieloidno levkemijo (AM), ki predhodno še niso prejemali zdravljenja in niso bili primerni za intenzivno kemoterapijo. Rezultati so pokazali, da so bolniki, zdravljeni z azacitidinom (AZA, hipometilacijski agent), v nasprotju s tem so bolniki, ki so prejemali kombinirano zdravljenje z zdravilom Venclexta/Venclyxto (venetoclax) in azacitidin, dosegli statistično značilno izboljšanje celokupnega preživetja (OS). V tej študiji je bila varnost kombinacije zdravila Venclexta/Venclyxto in azacitidina skladna z znano varnostjo teh zdravil.

Levi Garraway, MD, Roche je glavni medicinski častnik in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: "trenutno AML je še vedno izziv krvnega raka. Med bolniki, ki ne prenašajo intenzivne kemoterapije zaradi starosti ali osnovnega zdravstvenega stanja, je stopnja preživetja še posebej visoka. Nizko. Ti podatki potrjujejo, da lahko kombinirano zdravljenje na podlagi zdravila Venclexta/Venclyxto prinese terapevtske koristi bolnikom, in veselimo se razprave o rezultatih z regulativnimi agencijami. "

Venclexta/Venclyxto je prvi v razredu, ustni, selektivni B-celični limfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor, ki ga je razvil AbbVie in Roche, in je skupaj odgovoren za komercializacijo AMERIŠKEGA trga (trgovsko ime: Venclexta), AbbVie je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj Združenih držav Amerike (trgovsko ime: Venclyxto). Od zdaj, v smislu uredbe ZDA, Venetoclax je bila dodeljena 5 preboj drog kvalifikacije (BTD): 1 BTD je bila odobrena prva linija zdravljenja kronične limfocitne levkemije (KLL), in 2 BTD je bila odobrena za zdravljenje recidivno ali refraktarno KLL in 2 BTDs so bili odobreni prvi liniji zdravljenja AML.

Pred tem je zdravilo Venclexta prejelo pospešeno odobritev AMERIŠKE FDA v kombinaciji z nizkimi zdravili za metilacijo (azacitidin (AZA) ali decitabin [decitabin, (DAC)) ali z nizkim odmerkom citarabina (LDAC), prvo zdravljenje z novo diagnosticiranimi odraslimi bolniki s AML tipa 2 so: (1) starejši bolniki s AML, stari 75 let in več; (2) odrasli bolniki z AML, ki niso primerni za intenzivno indukcijsko kemoterapijo zaradi prisotnosti drugih bolezni.

Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o stopnji odziva 2 kliničnih študij (M14-358 in M14-387). Dve študiji sta izvedli pri novo diagnosticiranih bolnikih s AML, vključno s tistimi, ki niso bili primerni za intenzivno indukcijsko kemoterapijo. V študiji M14-358 je bila celotna stopnja remisije (CR) programa Venclexta + AZA 37%, celotna stopnja raztopine (CRh) delne obnovitve števila krvnih celic je bila 24%, CR za program Venclexta + DAC pa je bila 54%, CRh pa 8%. V študiji M14-387 je bila shema Venclexta + LDAC v obliki CR 21% in CRh 21%.

Stalna odobritev te indikacije je odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih študijah. Trenutno Roche in AbbVie vodjujeta dve potrditveni fazi III študije VIALE-A (M15-656, NCT02993523) in VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Konec februarja letos, obe strani napovedala najnovejše rezultate iz VIALE-C študije. Študijo so izvedli na novo diagnosticiranih bolnikih s AML, ki niso izpolnjevali pogojev za intenzivno kemoterapijo. Rezultati so pokazali, da študija ni dosegla primarnega opazovanega dogodka pomembnega izboljšanja celokupnega PREŽIVETJA: v primerjavi s placebom + LDAC skupino, se je tveganje za smrt zmanjšalo za 25% v skupini, zdravljeni z venetoklax + LDAC (HR = 0,75 [95% iz: 0.52-1,07], p = 0,11). V predhodni analizi (mediana spremljanja 12 mesecev) je bila mediana celokupnega preživetja v skupini z zdravilom venetoklaksa + ldac 7,2 meseca, mediana OS v skupini, zdravljeni s placebom + ldac, pa 4,1 mesecev. Post-hoc analiza po dodatnih 6 mesecih spremljanja je pokazala, da je bila mediana celokupnega preživetja v skupini z venetoklaksom + LDAC 8,4 meseca, mediana celokupnega preživetja v skupini s placebom + LDAC pa 4,1 meseca (HR = 0,70 [95% iz: 0,50-0,99]).

Vendar pa se je glede na sekundarno končno točko v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo + LDAC, je bila celotna stopnja remisije za zdravljenje venetoklaksa + LDAC precej Izboljšana (CR: 27,3% vs 7,4%), popolna remisija ali popolna remisija z nepopolnim okrevanjem števila krvnih celic je bila pomembna izboljšanja (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), popolna remisija ali popolna remisija delnega hematološkega okrevanja (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi se je pri zagonu drugega zdravljenja znatno povečal (34,3% vs 2,9%), vse vrednosti p so bile<>

Podrobni podatki o študiji VIALE-A in VIALE-C bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci. Trenutno so indikacije za prvo linijo zdravljenja AML z zdravilom Venclexta/Venclyxto nespremenjene.

Akutna mieloična levkemija (AML) je ena izmed najbolj agresivnih in težko zdravljenje krvnih rakov, z nizko stopnjo preživetja in zelo omejene možnosti zdravljenja. AML se tvori v kostnem mozgu, kar povzroči povečanje števila nenormalnih belih krvničk v krvi in kostnem mozgu. AML se običajno poslabša hitro, vendar vsi bolniki niso primerni za intenzivno kemoterapijo. Starost in comorbidities so skupni dejavniki, ki omejujejo intenzivno kemoterapijo. Samo približno 28% bolnikov lahko preživi 5 let in se več.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila venclexta/Venclyxto je Venetoclax, ki je peroralni zaviralec B-celic limfoma faktorja-2 (BCL-2). BCL-2 beljakovine igra pomembno vlogo v apoptozo (programirana celica smrt). Preprečevanje apoptoza nekaterih celic (vključno z limfociti) in jestrogenovymi jih v nekaterih vrstah raka je povezana z razvojem odpornosti na zdravila. Venetoclax želi selektivno zavirajo funkcijo BCL-2, obnoviti celično komunikacijski sistem, in omogočajo rakave celice, da samouničenje za dosego namena zdravljenja tumorjev. Od zdaj naprej je bilo zdravilo Venetoclax odobreno za trženje v več kot 50 državah po vsem svetu in se uporablja za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (KLL), majhnega celičnega limfoma (SLL) in Akutne mieloične levkemije (AML) pri odraslih.

Trenutno Roche in AbbVie vodujeta obsežen klinični projekt, ki preiskuje monoterapijo z zdravilom Venetoclax in kombinirano terapijo za zdravljenje več vrst krvnega raka, vključno s KLL, AML, Hodgkinovim limfomom (NHL) in difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL) in multiplim mielomom (MM) itd.