Roche / AbbViejev program Venclyxto + za hipometilacijo bo kmalu odobrila EU

AbbVie je nedavno objavil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, v katerem predlaga odobritev zdravila Venclyxto (venetoclax) v kombinaciji s hipometilacijskimi sredstvi za zdravljenje novih diagnoz Odrasli bolniki z akutno mieloično levkemijo (AML), ki niso upravičeni do intenzivne kemoterapije. Zdaj bodo mnenja CHMP predložena v pregled Evropski komisiji (ES), ki naj bi končno odločitev o pregledu sprejela v naslednjih dveh mesecih.

Pozitivno mnenje CHMP predstavlja tretjo razširitev indikacij zdravila Venclexta&in je ključni korak pri zagotavljanju novih možnosti zdravljenja evropske populacije bolnikov, ki trpijo zaradi uničujoče bolezni AML. Zdravilo Venclexta v kombinaciji s hipometilacijskimi sredstvi bo znatno izboljšalo obstoječe možnosti zdravljenja, zlasti pri starejših bolnikih z AML, katerih napoved je običajno slaba. Takšni bolniki pogosto niso sposobni intenzivne kemoterapije zaradi starosti in sočasnih bolezni.

Venclexta / Venclyxto je pionirski, peroralni, selektivni zaviralec limfoma faktorja 2 celic B (BCL-2), ki sta ga razvila AbbVie in Roche, obe strani pa sta skupaj odgovorni za trženje ameriškega trga (trgovsko ime: Venclexta) , AbbVie je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj ZDA (trgovsko ime: Venclyxto).

V Združenih državah Amerike je FDA oktobra 2020 odobrila venetoclax (trgovsko ime: Venclexta) v kombinaciji s hipometilacijskim sredstvom (azacitidin [AZA] ali decitabin [decitabin, DAC]) ali glikocitidinom (LDAC) v majhnih odmerkih. prvovrstno zdravljenje za na novo diagnosticirane odrasle bolnike z AML tipa 2, natančneje: (1) starejše bolnike z AML, stare ≥ 75 let; (2) odrasli bolniki z AML, ki so zaradi sočasnih bolezni izključeni iz intenzivne indukcijske kemoterapije. V ZDA je Venclexta leta 2018 prejela pospešeno odobritev FDA za zgoraj navedene indikacije. Ta odobritev je zgoraj omenjene indikacije Venclexte&# 39 prestavila s pospešene odobritve na popolno odobritev.

CHMP-jeva pozitivna mnenja temeljijo na rezultatih dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze 3 VIALE-A (M15-656) in odprte, nerandomizirane, multicentrične študije faze 1b M14-358.

Študija VIALE-A je bila izvedena pri na novo diagnosticiranih odraslih bolnikih z AML, ki niso bili upravičeni do intenzivne kemoterapije. Primerjala je shemo placebo + azacitidina (AZA, hipometilacijsko sredstvo) in sheme azacitidina venetoclax +. Učinkovitost in varnost. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno in sekundarno končno točko: v primerjavi s placebo + azacitidinom je režim venetoklaksa + azacitidina znatno podaljšal celotno preživetje (OS), močno izboljšal celotno stopnjo remisije in hematološko odpoved Stopnja popolne remisije za popolno okrevanje (CR / CRi).

Specifični podatki so naslednji: (1) V primerjavi s skupino, ki je prejemala azacitidin +, je skupina za zdravljenje azacitidina Venetoclax + bistveno daljša OS (mediana OS: 14,7 meseca v primerjavi z 9,6 meseca) in 34% zmanjšanje tveganja za smrt (HR=0,66; 95% IZ: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" azacitidin="" +,="" se="" je="" skupna="" stopnja="" popolne="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" skupine,="" ki="" je="" prejemala="" venetoclax="" +="" azacitidin,="" več="" kot="" podvojila="" (66,4%="" proti="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" (3)="" študija="" je="" dosegla="" tudi="" sekundarno="" končno="" točko="" cr="" +="" crh="" (popolna="" remisija="" +="" popolna="" remisija="" z="" delnim="" hematološkim="" okrevanjem):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" v="" venetoclaxu="" {{32}="" }="" skupini,="" zdravljeni="" z="" azacitidinom,="" in="" 64,7%="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" azacitidin="" +,="" 22,8%.="" (4)="" v="" tej="" študiji="" je="" varnost="" venetoklaksa="" v="" kombinaciji="" z="" azacitidinom="" v="" smislu="" varnosti="" skladna="" z="" znanimi="" neželenimi="" učinki="" obeh="" zdravil,="" neželeni="" učinki="" (ae)="" pa="" v="" skladu="" s="" pričakovanji="" starejše="" populacije="" aml;="" kakovost="" življenja="" v="" obeh="" zdravljenih="" skupinah="" ni="" razlike.="" najpogostejši="" resni="" neželeni="" dogodki="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" venetoklaks="" in="" azacitidin,="" in="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo="" in="" azacitidin,="" so="" bili="" febrilna="" nevtropenija="" (30%="" in="" 10%),="" pljučnica="" (17%="" in="" 22%)="" ter="" sepsa="" (6%="" in="" 8%)="" in="" krvavitve="" (="" 9%="" in="">

Študija M14-358 je ocenila učinkovitost venetoklaksa v kombinaciji z azacitidinom ali decitabinom pri zdravljenju na novo diagnosticiranih bolnikov z AML. Rezultati kažejo, da:

-Pacienti, zdravljeni z venetoklaksom v kombinaciji z azacitidinom: stopnja CR je bila 44%, stopnja CR + CRi je bila 71%; mediani čas od začetka zdravljenja do prve CR ali CRi je bil 1,2 meseca (razpon: 0,7 meseca- 7,7 meseca); med bolniki, ki so dosegli CR ali CRi, je bilo povprečno trajanje odziva (DOR) 21,9 meseca; najpogostejši resni neželeni dogodki so bili febrilna nevtropenija (31%) in pljučnica (26%).

-Pacienti, zdravljeni z venetoklaksom v kombinaciji z decitabinom: stopnja CR je bila 55%, stopnja CR + CRi je bila 74%; mediani čas od začetka zdravljenja do prve CR ali CRi je bil 1,9 meseca (razpon: 0,9 meseca - 5,4 meseca); med bolniki, ki so dosegli CR ali CRi, je bilo povprečno trajanje odziva (DOR) 15 mesecev; najpogostejši resni neželeni dogodki so bili febrilna nevtropenija (42%), pljučnica (29%), bakterijemija (16%) in sepsa (6%).

Akutna mieloična levkemija (AML) je ena najagresivnejših in najtežjih za zdravljenje krvnega raka. Stopnja preživetja je zelo nizka in možnosti zdravljenja so zelo omejene. Le približno 28% bolnikov lahko preživi 5 let dlje. AML se tvori v kostnem mozgu, kar vodi do povečanja števila nenormalnih belih krvnih celic v krvi in ​​kostnem mozgu. AML se običajno hitro poslabša, vendar niso vsi bolniki upravičeni do intenzivne kemoterapije. Starost in sočasne bolezni so pogosti dejavniki, ki omejujejo intenzivno kemoterapijo.

Zdravilna učinkovina zdravila Venclexta / Venclyxto je venetoclax, ki je oralni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2). Beljakovina BCL-2 igra pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt). Preprečuje apoptozo nekaterih celic (vključno z limfociti) in je prekomerno izražen pri nekaterih vrstah raka, kar je povezano s tvorbo odpornosti na zdravila. venetoclax je zasnovan tako, da selektivno zavira funkcijo BCL-2, obnovi celični komunikacijski sistem, omogoči rakavim celicam, da se same uničijo in doseže namen zdravljenja tumorjev.

venetoclax sta skupaj razvila AbbVie in Roche. Obe stranki sta skupaj odgovorni za trženje zdravila na ameriškem trgu (blagovna znamka: Venclexta), AbbVie pa za komercializacijo zdravila na trgih zunaj ZDA (blagovna znamka: Veneclyxto). V Združenih državah je FDA odobrila venetoclax 5 oznak za prodor zdravil (BTD), eno za zdravljenje CLL v prvi liniji, dve za zdravljenje relapsa ali neodzivnosti CLL in dve za prvo linijo zdravljenje akutne mieloične levkemije (AML).

Do zdaj je bilo zdravilo Venclexta / Venclyxto odobreno za trženje v več kot 80 državah po svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), drobnoceličnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML) pri odraslih.

Trenutno AbbVie in Roche izvajata obsežen klinični projekt za raziskovanje monoterapije z venetoclaxom in kombinirane terapije za zdravljenje več vrst raka krvi, vključno s CLL, AML, Hodgkinovim limfomom (NHL) in difuznim velikim B-celičnim limfomom ( DLBCL) In multipli mielom (MM) itd.