Pfizerjeva PF-06939926 Klinična študija III.

Zdravilo Pfizer je pred kratkim objavilo, da je študija faze 3 CIFFREO, ki je ovrednotila učinkovitost in varnost genskega zdravljenja PF-06939926 pri zdravljenju fantov z duchenno mišično distrofijo (DMD), prvi bolnik. Študija naj bi v 55 kliničnih preskušanjih v 15 državah po svetu vpisala 99 moških bolnikov z ambulantno DMD, starih 4 do 7 let. Prvega bolnika so 29. decembra 2020 zdravili na mestu kliničnega preskušanja v Barceloni v Španiji.

Omeniti je treba, da je to prvi projekt genske terapije 3 faze, ki je začel vpis pacientov, kar pomeni pomemben mejnik. Trenutno ni odobrena terapija za spremembo bolezni, ki bi bila na voljo za vse genotipe DMD. Če je uspešno v kliničnih preskušanjih faze 3 in regulativni odobritvi, lahko PF-06939926 bistveno izboljša pot napredovanja DMD bolezni. Trenutno Pfizer sodeluje z globalnimi regulativnimi agencijami, da bi čim prej začel ta projekt v drugih državah.

PF-06939926 je rekombinantni adeno povezani virus tipa 9 (AAV9) kapsid v razvoju, ki nosi okrnjeno ali skrajšano različico gena humanega distrofina (mini distrofina), ki ga nadzoruje pospešovalec specifične človeške mišice. Ker ima AAV9 kapsid potencial ciljati na mišično tkivo, je bil izbran za nosilca. PF-06939926 je bil oktobra 2020 imenovan za hitro progo, ki ga je odobrila 1.

Klinični podatki, objavljeni maja 2020, so pokazali, da so v smislu več končnih točk, povezanih z učinkovitostjo, izmerjene 12 mesecev po enkratni intravenski infuziji, PF-06939926 terapija je pokazala dolgotrajna i statistično znatna izboljšanja, vključno s trajnim malim Nivo izraza distrofina (mini-distrofina) i rezultat Skale za oceno mobilne funkcije Polaris (NSAA), a to je validirana metoda merenja funkcije mišica, je izboljšana.

CIFFREO je globalna, multicenterna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 3. Načrtuje vpis 99 reševalnih bolnikov, starih od 4 do 7 let, z diagnosticiranim DMD z genetskim testiranjem in vsak dan prejema stabilen kortikosteroidni režim. Moški bolniki z negativnimi AAV9 nevtralizirajoča protitelesa. V študiji bodo bolniki naključno dodeljeni dvema kohortama in prejeli dve intravenski infuziji, eno s PF-06939926 in eno s placebom. Približno dve tretjini bolnikov bo vstopilo v kohorto 1 in na začetku študije prejelo gensko terapijo PF-06939926 in placebo eno leto kasneje; približno tretjina bolnikov bo vstopila v kohorto 2 in na začetku študije prejela placebo. Leto kasneje, če boste še vedno upravičeni, boste prejeli gensko terapijo PF-06939926. Po prejemu genskega zdravljenja bodo vse bolnike spremljali v odprti podaljšani študiji 5 let. Primarni cilj študije je bila sprememba skupne ocene merila za oceno mobilne funkcije Polaris (NSAA) od izhodišča eno leto kasneje.

Duchenne mišična distrofija (DMD) je resna, uničujoča, življenjsko nevarna X-povezana genetska bolezen, ki v glavnem prizadene fante in je značilna progresivna degeneracija mišic in šibkost. Bolezen je posledica mutacij v gensko kodiranje distrofina (distrofina), ki je potrebno za ohranjanje stabilnosti in funkcije mišičnih membran. S starostjo se mišična degeneracija bolnikov z DMD postopoma poslabša.

Simptomi DMD se običajno kažejo v zgodnjem otroštvu med 3-5 let. Mišična šibkost se lahko začne že pri treh letih. Najprej vpliva na mišice nog, medenice, stegen in ramen, nato pa vpliva na skeletne mišice rok, nog in debla. Pri najstniških bolnikih bolniki običajno izgubijo sposobnost hoje in potrebujejo pomoč na invalidskem vozičku. Hkrati so prizadete tudi srce in dihalne mišice. Na žalost bolniki običajno umrejo zaradi bolezni v dvajsetih. DMD je najpogostejši mišična distrofija na svetu. DMD se pojavi pri 1 od 3500-5000 živo rojenih moških dojenčkov. Pri fantih po vsem svetu je približno 140.000 primerov DMD, v Združenih državah in Evropi pa približno 30.000 primerov.