PARP Inhibitor Lynparza (olaparib) Odobreno: Zdravljenje brca mutidnega napredovalega raka prostate (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) in Merck & Co. (Merck & Co) sta pred kratkim sporočila, da je Kitajska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) pogojno odobrila zdravilo Lynparza (olaparib) za novo indikacijo: kot monoterapija za zdravljenje Odrasli bolniki z metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo (mCRPC), ki prenašajo mutacije germlina ali somatskega BRCA (gBRCAm ali sBRCAm) in so neuspešni pri prejšnjih zdravljenjih (vključno z novo vrsto hormonskega zdravljenja [abiraterone acetat, enzalutamid]). Ta odobritev poudarja pomen mutacij BRCA pri bolnikih z rakom prostate. Mutacije BRCA so podskupina mutacij homolognega rekombinacijskega popravila (HRR).

Treba je omeniti, da je Lynparza prvi zaviralec PARP, odobren na Kitajskem za zdravljenje napredovalega raka prostate in edini zaviralec PARP, ki lahko bistveno izboljša splošno preživetje (OS) bolnikov z BRCA mutant mCRPC v primerjavi z novim hormonskim zdravljenjem (NHT) Agent. S to odobritvijo je bila na Kitajskem odprta nova doba natančnega zdravila za rak prostate. Zdravilo Lynparza zagotavlja ciljno usmerjeno možnost zdravljenja za bolnike z napredovalim rakom prostate na molekularni ravni. Ti bolniki imajo slabo prognozo v preteklosti in malo možnosti zdravljenja.

Lynparza je prvi zaviralec PARP na svetu. Od zdaj je bilo zdravilo odobreno za zdravljenje 4 vrste raka, vključno z: rakom jajčnikov, rakom dojk, rakom trebušne slinavke in rakom prostate. Na Kitajskem je bilo zdravilo Lynparza odobreno za 3 indikatve. Lynparza je bila odobrena s strani NMPA za: (1) rekurentni epiteljski rak jajčnikov, raka jajčnikov ali primarnega peritonealnega raka pri odraslih bolnikih s kemoterapijo, ki vsebuje platino, za doseganje popolnega ali delnega vzdrževalnega zdravljenja z remisijo; (2) Vzdrževalno zdravljenje novo zdravljenih odraslih bolnikov z mutacijami germline ali somatske BRCA (gBRCAm ali sBRCAm) napredovalega epiteličnega raka jajčnikov, raka jajčnikov ali primarnega peritonealnega raka po kemoterapiji, ki vsebuje prvo linijo platine, doseže popolno ali delno remisijo.

Na Kitajskem je rak prostate šesti najpogostejši rak pri moških. Vsako leto je približno 115.000 na novo diagnosticiranih bolnikov, približno 7 % bolnikov pa ima mutacije germline BRCA. Pri bolnikih z rakom prostate s temi mutacijami je prognoza kot pri tistih brez mutacije hujša. Na Kitajskem ima približno 70 % bolnikov z rakom prostate v času diagnoze napredovalo bolezen, mediani čas preživetja bolnikov z mCRPC pa je manj kot 2 leti.

Odobritev NMPA temelji na rezultatih analize podskupin v preskušanju PROfound faze III. Ta študija je prva študija iii. faze, ki je ocenila ciljno zdravilo v populaciji bolnikov z rakom prostate, izbrani z biomarkerjem, s pozitivnimi rezultati. Analiza podskupin je pokazala, da so v primerjavi s standardnimi zdravili za nego Xtandi (enzalutamid) ali Zytiga (abirateron acetat) je Lynparza bistveno izboljšala preživetje brez napredovanja radiologije (rPFS) in splošno preživetje pri moških bolnikih z mutacijami BRCA1/2 v mCRPC (OS).

Specifični podatki so: pri bolnikih z mutacijami BRCA1/2 v mCRPC v primerjavi z zdravilom Xtandi ali Zytiga, Lynparza: (1) je tveganje za napredovanje bolezni ali smrt zmanjšalo za 78% (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(olaparib) je prvi svoje vrste peroralni poli-ADP riboza polimeraza (PARP) zaviralec, ki lahko izkoristi napake na tumorski poti za popravilo poškodbe DNK (DDR) za prednostno ubiti rakave celice. Ta način delovanja daje Lynparza zdravljenja, ki imajo okvare DNA poškodbe popravila Potencial široke palete tumorskih tipov.

Lynparza je prvi zaviralec PARP na svetu, ki ga je 1. decembra 2014 odobrila 1. AstraZeneca in Merck sta julija 2017 dosegla globalno strateško sodelovanje na področju onkologije, da bi skupaj razvila in komercializirala Lynparzo in še enega zaviralca MEK, selumetiniba, za zdravljenje različnih vrst tumorjev.

V kategoriji zaviralcev PARP ima zdravilo Lynparza najobsežnejše in najnaprednejše razvojne projekte kliničnega preskušanja. AstraZeneca in Merck sodelujeta pri raziskovanju potenciala zdravila Lynparza kot monoterapije in kombinirane terapije za širok spekter tumorskih tipov.

Trenutno obe strani izvajata tudi druga preskušanja zdravila Lynparza pri zdravljenju raka prostate, vključno s preskušanjem PROpel faze III, ki ocenjuje Lynparzo kot prvo vrsto zdravljenja v kombinaciji z abirateronom in abirateronom samo pri zdravljenju bolnikov z mCRPC z mutacijami HRR ali brez njega. Podatki o raziskavah naj bi bili na voljo v drugi polovici leta 2021.