Novartis Tafinlar + Mekinistična ciljna terapija za eno leto: 5-letna stopnja preživetja brez ponovitve 52%

Novartis je pred kratkim sporočil, da so bili rezultati študije Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati so pokazali, da lahko ciljno kombinirano zdravljenje Tafinlar (dabrafenib) in Mekinist (trametinib) za pooperacijsko adjuvantno zdravljenje pri bolnikih z BRAF mutacijsko pozitivnim melanomom z BRAF stopnjo tveganja III zagotavlja dolgoročno in trajno brez ponovitve. Prednosti preživetja (RFS): Več kot polovica (52%) bolnikov je preživela v 5 letih brez ponovitve.

COMBI-AD je prva študija, ki je pokazala, da se ciljno zdravljenje uporablja kot adjuvantno zdravljenje mutantnega melanoma BRAF III. Stopnje z visokim tveganjem, da se pokaže 5-letna korist za preživetje brez ponovitve: v primerjavi s placebom je ciljna kombinacija zdravila Tafinlar {{ 4}} Mekinist se lahko ponovi. Ali pa zmanjšajte smrtno tveganje za 49%. Posodobljeni podatki so tudi pokazali, da je ciljna kombinacija Tafinlar + Mekinist izboljšala tudi preživetje brez oddaljenih metastaz, kar je sekundarna končna točka študije.

Na svetovni ravni vsako leto diagnosticirajo več kot 285.000 primerov melanoma, približno polovica pa jih ima mutacije BRAF. Pri bolnikih z melanomom III. Stopnje, ki so operirani, obstaja nevarnost ponovitve, ker lahko celice melanoma ostanejo v telesu po operaciji. Ustrezne študije so pokazale, da se pri bolnikih z visokim tveganjem za melanom III. Stopnje večina ponovitev ponavadi pojavi v 5 letih. Najnovejše ugotovitve COMBI-AD dodajajo vedno več dokazov, ki potrjujejo, da ima zdravilo Tafinlar + Mekinist veliko klinično vrednost pri adjuvantnem zdravljenju visoko tveganih bolnikov z mutiranim melanomom BRAF III. Stopnje.

Dr. Jeff Legos, višji podpredsednik in vodja onkološkega razvoja zdravil Novartis Oncology, je dejal: »Za visoko tvegane bolnike z melanomom III. Stopnje je doseganje cilja petih let ponovitve globok trenutek. Ciljna kombinacija Tafinlar + Mekinist bo bolnikom in zdravnikom pomagala, da si ponovno predstavljajo možnost zdravljenja napredovalega melanoma. Ponosni smo na daljnosežne in trajne koristi, ki jih je pokazal COMBI-AD, in se zahvaljujemo bolnikom, raziskovalcem in njihovim družinam, ki so sodelovali v tem kliničnem preskušanju."

COMBI-AD je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, ključna študija faze III z dvema krakoma, v katero je bilo vključenih 870 bolnikov, ki so končali kirurško resekcijo in niso bili zdravljeni proti raku, kar je potrdila histologija, BRAF V600E / K Bolniki z mutacijsko pozitivnim, visoko tveganim (stopnja IIIa [metastaze v bezgavkah> 1 mm], stopnja IIIb ali IIIc) kožnim melanomom. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni za prejemanje kombiniranega zdravljenja z zdravilom Tafinlar (150 mg dvakrat na dan) + mekinist (2 mg QD) (n=438) ali ustreznega placeba (n=432), zdravljenje pa je bilo nadaljevanje na eno leto. V študiji so ocenjevanje melanoma ocenili v skladu s 7. izdajo smernic AJCC. Primarna končna točka je bila preživetje brez ponovitve bolezni (RFS), sekundarne končne točke pa so vključevale celotno preživetje (OS), preživetje brez oddaljenih metastaz, analizo brez ponovitve in varnost.

Rezultati petletnega (60-mesečnega) spremljanja izhajajo iz prospektivne analize 870 bolnikov z mutiranim melanomom BRAF V600, ki so bili po operaciji zdravljeni z Tafinlar + mekinistom, kar predstavlja najdaljšo v skupini III. Stopnje bolniki z melanomom, ki so prejemali ciljno adjuvantno zdravljenje Nadaljnje spremljanje in največji nabor podatkov.

Rezultati so pokazali, da je pri petletni meji podatkov: (1) 52% (95% IZ: 48-58%) iz skupine, ki je prejemala zdravilo Tafinlar +, zdravilo Mekinist preživelo brez ponovitve in 36% (95% CI: 32-41) v skupini s placebom). (2) Mediana vrednosti RFS v skupini, ki je prejemala mefinistično zdravilo Tafinlar + (to je čas, ko je 50% bolnikov še vedno živo brez ponovitve), ni dosegla (NR; 95% IZ: 47,9 meseca-NR ), mediana vrednosti RFS v skupini s placebom pa je 16,6 meseca (95% IZ: 12,7–22,1 meseca). (3) V primerjavi s placebom je zdravljenje z zdravilom Tafinlar + Mekinist zmanjšalo tveganje za ponovitev ali smrt za 49% (HR=0,51; 95% IZ: 0,42, 0,61).

Analiza podskupin je pokazala, da so bile v skladu s standardno oceno stopnjevanja AJCC-7 koristi RFS za vse podstope (IIIa / b / c) približno podobne. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Tafinlar +, je bilo petletno preživetje brez metastaz na daljavo 65% (95% IZ: 61-71%) v primerjavi s 54% (95% IZ, 49- 60%) v skupini s placebom.

Trenutno študija COMBI-AD ocenjuje sekundarno končno točko celotnega preživetja (OS); analiza OS med prvo vmesno analizo je pokazala, da je bila 3-letna stopnja OS v skupini, ki je prejemala mefinistično zdravilo Tafinlar +, 86% in skupina, ki je prejemala placebo, 77%. Rezultati OS so pokazali, da je bilo kombinirano zdravljenje z zdravilom Tafinlar + Mekinist v primerjavi s placebom bolj koristno, vendar ni doseglo vnaprej določenega praga pomembnosti p=0,000019.

Med dolgotrajnim spremljanjem so vsi bolniki zaključili zdravljenje. Med spremljanjem med mekinistično skupino Tafinlar + in placebo ni bilo klinično pomembne razlike v pojavnosti ali resnosti resnih neželenih dogodkov.

Ocenjuje se, da vsako leto globalno diagnosticirajo približno 285.000 novih primerov melanoma (stopnja 0-IV), približno polovica pa jih ima mutacije BRAF. Genetsko testiranje lahko ugotovi, ali obstajajo mutacije BRAF v tumorjih. Eden od načinov za določitev melanoma temelji na stopnji metastaz.

V melanomu III. Stopnje se je tumor razširil na lokalne bezgavke in tveganje za ponovitev ali metastaze je večje. Bolniki z melanomom III. Stopnje imajo veliko tveganje za ponovitev bolezni po operaciji, ker lahko rakave celice po operativni odstranitvi melanoma še vedno ostanejo v telesu. Na splošno se ponovitev bolnikov z melanomom III. Stopnje večinoma pojavi v 5 letih. Pomožno zdravljenje bolnikov z melanomom z visokim tveganjem lahko pomaga zmanjšati tveganje za ponovitev.

Tako Tafinlar kot Mekinist sta tarčni zdravili proti raku, ki ciljata na različne kinaze v družini serin / treonin kinaz v signalni kaskadi RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF in MEK1 / 2. Menijo, da ima nenormalna aktivacija pomembno vlogo pri pojavu melanoma in drugih vrst raka. Kombinacija Tafinlarja in Mekinista lahko upočasni rast tumorja učinkoviteje kot posamezno zdravilo. Trenutno Novartis izvaja globalni klinični projekt za oceno kombinacije zdravila Tafinlar + Mekinist pri zdravljenju vrste tumorjev.

Odobrene indikacije za kombinacijo Tafinlar + mekinista vključujejo: (1) zdravljenje bolnikov z mutacijo BRAF V600 III. Stopnje, ki je resektabilen, nesesektabilen ali metastatski melanom; (2) zdravljenje bolnikov z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo BRAF V600E (ZDA), zdravljenje naprednih bolnikov z NSCLC z mutacijo BRAF V600 (EU). Poleg tega sta bili Tafinlar in Mekinist v več državah po svetu odobreni kot eno zdravilo za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim melanomom z mutacijo BRAF V600.