Nov močan zaviralec AAK1 LX9211 vstopa v klinična preskušanja faze II

Zdravilo Lexicon Pharmaceuticals je nedavno objavilo, da se je v klinični študiji II.

LX9211 je močan, peroralni in selektivni zaviralec majhnih molekul, ki cilja na adaptor povezano kinaso 1 (AAK1). Tarča je bila odkrita in obsežno značilna zavezništvo med Lexiconom in Bristol-Myers Squibb (BMS).

Predklinične študije so pokazale, da pri modelih nevrogenih bolečin LX9211 kaže prodor v centralni živčni sistem in zmanjšuje vedenje bolečine in ne vpliva na opioidno pot. Na podlagi predkliničnih podatkov ima LX9211 možnost, da znatno zmanjša odziv na bolečino brez zasvojenosti, hkrati pa z zaviranjem AAK1 zagotovi novo metodo zdravljenja nevropatske bolečine. Hkrati ima LX9211 na podlagi obetavnih rezultatov več predkliničnih modelov in ugodne klinične varnosti faze I možnost razvoja tudi za zdravljenje drugih nevrogenih bolečin.

Kemična struktura LX9211 (BMS-986176) (vir slike: chemicalbook.com)

Leta 2016 je Lexicon pridobil ekskluzivne pravice raziskav, razvoja in komercializacije LX9211 in drugih spojin, odkritih v okviru zavezništva, ki deluje prek AAK1, BMS pa bo od te pridobitve prejel 115,5 milijona DOLARJEV prihodkov.

RELIEF-PHN-1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, vzporedna, multicenterna študija faze 2, ki ocenjuje učinkovitost, varnost in farmakokinetiko LX9211 pri zdravljenju po herpetični nevralgiji (PHN). Namen študije je zaposliti približno 74 bolnikov na približno 30 kliničnih lokacijah v Združenih državah Amerike. Ovrednotena primarna ocena učinkovitosti je bila sprememba povprečne dnevne ocene bolečine (ADPS) na podlagi lestvice numerične ocene 11 točk (NRS) od izhodiščnega pregleda (1. dan) do 6. tedna.

V začetku septembra letos se je začela tudi klinična študija II. faze RELIEF-DPN-1, v katerih je bil ocenjen LX9211 pri zdravljenju diabetične periferne nevralgija. To je randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana, vzporedna, multicentrična študija faze 2, ki ocenjuje učinkovitost, varnost in farmakokinetiko LX9211 pri zdravljenju diabetične periferne nevralgiji. Namen študije je zaposliti približno 300 bolnikov na približno 30 kliničnih lokacijah v Združenih državah Amerike. Ovrednotena primarna ocena učinkovitosti je bila sprememba povprečne dnevne ocene bolečine (ADPS) na podlagi lestvice numerične ocene 11 točk (NRS) od izhodiščnega pregleda (1. dan) do 6. tedna.

Dr. Praveen Tyle, izvršni podpredsednik leksikonske raziskave in razvoja, je dejal: "Zelo smo srečni, da lahko začnemo z uporabo zdravljenja bolnikom v drugi študiji o dokazu koncepta LX9211. Bolniki s skodlo običajno doživijo nekaj mesecev do nekaj mesecev po izpuščaju po izpuščaju. Leta bolečine, možnosti zdravljenja so omejene. Verjamemo, da ima LX9211 možnost, da zagotovi novo zdravljenje po herpetični nevralgiji. Veselimo se zaključka te študije do konca prihodnjega leta in LX9211 pri diabetični periferni nevralgiji. Študija 2. faze dokazov koncepta."