Nature medicine papir poudarja nov coronavirus, ki ogroža zdravje ljudi

Konec decembra 2019, Wuhan, Kitajska poročali skupino bolnikov z "atipično pljučnico" neznanega etiologije. Nova vrsta človeškega coronavirusa (zdaj začasno imenovana "SARS-CoV-2") je bila opredeljena kot vzrok za to bolezen (zdaj imenovan "COVID-19").

Vse bolj se priznava, da lahko coronavirusi povzročajo velike nastajajoče virusne bolezni grožnje. Zadnji primeri so hudi akutni respiratorni sindrom (SARS) in sindrom Bližnjega vzhoda dihal (MERS). Dve coronavirusi (229E in OC43), ki krožijo v ljudeh, prihajajo iz živali. SARS-CoV-2 izbruh coronavirusa se je začel decembra 2019. Svetovna zdravstvena organizacija je razglasila epidemijo januarja 30, 2020 kot javnozdravstvena nujna mednarodna skrb (javnozdravstvena nujna mednarodna skrb). Poročali COVID-19 primerov in smrti so presegli SARS ali MERS primerov in smrti. V novi študiji, Leo L. M. Poon in Malik Peiris na šoli za javno zdravje na Li ka Shing School of medicine Univerze v Hong Kongu na Kitajskem poudarila nekatere pomembne nedavne ugotovitve v zvezi s to globalno epidemijo. S tem povezani rezultati raziskav so bili objavljeni v reviji Nature medicine z naslovom "pojav novih človeških coronavirus ogroža zdravje ljudi".

SARS-CoV-2 se lahko zlahka gojijo iz kliničnih vzorcev, in izolati virusa so zdaj na voljo v celinski Kitajski in drugod. SARS-CoV-2 je genetsko podoben drugim coronavirusov v podrodu Sarbecovirus, ki je beta sestavljen iz SARS-CoV coronavirus, ki povzroča SARS in drugih SARS-CoV podobnih coronavirusi najdemo v netopirjev coronavirus clade. Rekombinacija med coronavirusi je pogosta, in SARS-CoV se šteje, da je rekombinantno med bat Sarbecoviruses. Zanimivo je, da celoten genoma SARS-CoV-2 je zelo podoben genomu za bat coronavirus odkrili v 2013 (> 96% zaporedje identitete), kar kaže, da je neposredni prednik SARS-CoV-2 je že v netopirjev se je razširila za vsaj nekaj let.

Genome-Wide analizo SARS-CoV-2 kaže, da je epidemija posledica uvedbe zoonoze bolezni, in virus je razmeroma genetsko stabilen pri ljudeh. Glede na poročila, je bil prvi primer združevanja ljudi, povezanih s stikom z morskimi sadeži trg znan po prodaji divjih živali za hrano. Kot je bilo opaženo v epidemiji SARS, lahko zoonotski prenos SARS-CoV-2 vključuje enega ali več vmesnih gostiteljev. Vendar pa nekateri od prvih primerov niso bili izpostavljeni temu trgu morskih sadežev v epidemiologiji. Zato ni jasno, ali je bil prvotni zoonotski skok neposredno prenesen iz netopirjev na ljudi, ali pa so bile vpletene vmesne vrste sesalcev. Zelo pomembno je določiti izvor zgodnjih zoonotskih bolezni, kajti če se ne določi in prekine začetna pot prenosa zoonotskih dogodkov, je verjetno, da bo prišlo do nadaljnjih zoonotskih dogodkov prenosa.

Prejšnje študije o več bat SARS-CoV podobnih coronavirusi so pokazale, da lahko nekateri od teh virusov okuženih s človeškim receptorjem ACE-2. Pričakovati je, da Spike protein SARS-CoV-2 je strukturno podobna kot SARS-CoV. Dejstvo je, da se lahko veže z monoklonsko protitelo, specifično za SARS-CoV Spike protein. Čeprav so ključni aminokislinski ostanki, ki so bistveni za vezavo na Ace-2, mutirali v konico beljakovin SARS-CoV-2, lahko ta novi coronavirus uporabi človeško, prašičjo, bat in cibet ACE-2 v poskusih, vendar ne more uporabiti miške Ace-2 za vstop gostiteljskih celic. V teoriji, konico beljakovine SARS-CoV-2 lahko tudi interakcijo z ACE-2 drugih živali.

V prvih 99 kliničnih poročilih bolnikov z diagnozo SARS-CoV-2 okužbe, pogosti simptomi so bili vročina in kašelj (> 80%). Kratka sapa (31%) in bolečine v mišicah (11%) so bili najdeni tudi pri teh bolnikih. Za razliko od bolnikov, okuženih s človeškimi coronavirusom, ki povzroča prehlad, izcedek iz nosu in vneto grlo so redki v hospitaliziranih bolnikih (≤ 5%), vendar je lahko pogostejša pri bolnikih z blažji pogoji. V bolnišnični seriji primerov so bili radiološki dokazi dvostranskih (75%) ali enostransko (25%) pljučnica je bila ugotovljena, včasih z več prevleko in brušen stekla (motnosti brušen steklo). 17% bolnikov ima akutni sindrom dihalne stiske, ki včasih vodi do več odpovedi organov in smrti. Približno 75% bolnikov zahteva dodaten kisik, 13% pa jih zahteva mehansko prezračevanje. Starosti teh bolnikov segajo od 21 do 82 let, od tega 67% bolnikov, starejših od 50 let, in 51% bolnikov ima potencialne komorbidities. Klinične manifestacije in napredovanje so podobne tistim pri bolnikih z MERS ali SARS.

Nedavni zbrani podatki o primerih kažejo, da so lahko splošne klinične manifestacije te bolezni bolj heterogene. Zgornjih dihal simptomi, kot so boleče grlo in zamašenost nosu, kot tudi driska, se lahko pojavijo v blažjih primerih. Radiološki dokazi pljučnice se lahko pojavijo tudi pri asimptomatskih okužbah. Ti primeri v gruči kažejo tudi, da so starejši povezani z resnejše bolezni, resnost mladih in otrok pa se postopoma zmanjšuje. V SARS so opažali tudi povečanje resnosti bolezni, povezanih s starostjo.

Zdi se, da imajo vzorci spodnjih dihalnih poti (kot je izpljunka) višjo virusno obremenitev kot vzorci zgornjih dihalnih poti (na primer grlo brisov). Virusna RNA je bila odkrita tudi v vzorcih krvi in blata, vendar ljudje ne vedo, ali so ti ne-dihalni vzorci nalezljive. Glede na to, da blato vzorci bolnikov SARS so nalezljive pod določenimi pogoji (na primer, Hong Kong Amoy Gardens incident), je priporočljivo, da sprejmejo ukrepe za preprečevanje blata do ust prenosa.

Poleg nekaterih zgodnjih primerov COVID-19, nadaljnje človeške okužbe, ki jih povzročajo tudi trajnostni medosebni prenos. Uporaba prvih 425 potrjenih primerov v Wuhan, Li et al. ocenjeno povprečno inkubacijsko dobo SARS-CoV-2 okužbe, ki se 5,2 dni (95% interval zaupanja (CI), 4,1 na 7,0). Približno 95% primerov je bilo 12,5 simptomi se pojavijo v nekaj dneh, zato je trenutno priporočljivo 14 dni zdravstvenega opazovanja ali izolacije je razumna. Ocenjeno je bilo, da je število regeneracij (R0, število sekundarnih primerov, ki se pričakujejo v popolnoma dovzetnih populacijah) in čas za podvojitev epidemije 2,2 (95% iz, 1,4-3.9) in 7,4 dni (95% CI, 4,2 do 14). Raziskave drugih ljudi so prav tako pridobile približno podobne vrednote. To je primerljivo s tem, kar je bilo opaženo med epidemijo SARS. Vendar se lahko pri bolnikih z blago boleznijo pojavi širjenje SARS-CoV-2. Ali se bo širjenje zgodilo kasneje v inkubacijski dobi je še vedno sporna. To je v ostrem nasprotju z načinom prenosa opazili med epidemijo SARS: SARS prenos se pojavi le 4 do 5 dni po pojavu simptomov, in redko pojavi pred tem. Te ugotovitve skupaj kažejo, da javnozdravstveni posegi, ki uspešno prekinejo širjenje SARS-CoV, verjetno ne bodo enako učinkoviti v sedanji epidemiji COVID-19.

Wu et al. ocenjuje, da je bilo več kot 75.000 okuženih ljudi v Wuhan med december 1, 2019 in januar 25, 2020 z uporabo izvoznih podatkov o primerih in potni način podatkov iz Wuhan. Na podlagi trenutnih trendov, in ob predpostavki, upad v troznost zaradi intervencije, napovedujejo, da izbruh v Wuhan bo vrhunec v aprilu 2020. Prav tako napovedujejo, da bo epidemija še naprej eksponentno rastejo zunaj Wuhan. Njihove simulacije nadalje kažejo, da lahko javnozdravstveni posegi zmanjšajo širjenje bolezni za 50%, vendar brez zmanjševanja mobilnosti prebivalstva, lahko eksponentno rast bolezni znatno zamuja vsaj nekaj mesecev. Čeprav lahko ukrepi za obvladovanje aktivnih bolezni, kot so opustitve šolanja in socialna izolacija, odložijo vzpostavitev prenosnih poti v državah, ki jim grozi uvožena bolezen, ni jasno, ali je mogoče preprečiti globalno prenašanje bolezni.

Čeprav je bilo veliko stvari, ki so se naučili v zadnjih nekaj tednih, še vedno obstaja veliko ključnih vrzeli v znanju, vključno z načinom prenosa, stabilnost virusa v okolju, Patogeneza in učinkovito zdravljenje in cepiv. V trenutnih razmerah je najpomembnejše vprašanje resnost bolezni. Treba je omeniti, da je v zgodnjih dneh pandemije gripe H1N1 v 2009, poročali primerov smrti je bilo ocenjeno, da je tako visoka, kot 10%. Vendar pa so populacijske serume epidemiološke študije, stratificirane glede na starost, pokazale, da je dejanska Celokupna umrljivost primerov približno 0,001%. Zato so potrebne serumske epidemiološke študije za zanesljivo oceno resnične resnosti bolezni. Pretekle okužbe lahko tudi prevesti v populacijo imunosti, ki je podatke, ki jih je treba upoštevati v prihodnji model prenosa tega virusa. Treba je opozoriti, da MERS-CoV okužbe ali bolezni MERS ne povzroči vedno zaznaven odziv protiteles. Če SARS-CoV-2 okužba je podobna protitelesa reakcijo kinetiko kot MERS-CoV okužbe, potem lahko to vpliva na serumske epidemiologije in populacije imunosti. Zato je nujno, da preuči dinamiko protiteles SARS-CoV-2 in dinamiko celično posredovano imunski odziv.

参考资料：

Leo L. M. Poon et al.Pojav novega človeškega coronavirusa, ki ogroža človekovo zdravje. Naravna medicina, 2020, Doi: 10.1038/s41591-020-0796-5.