Merck Recarbrio je odobril ameriško agencijo FDA za novo indikacijo: zdravljenje pljučnice, povezane z bolnišnico / z ventilatorjem!

Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je nedavno odobrila amp; Merck& Co' sestavljeni antibiotični izdelek Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebaktam) za novo indikacijo za zdravljenje odraslih bolnikov, starih 18 let in več, ki jih je v bolnišnici pridobila bakterijska pljučnica in z ventilatorjem povezana bakterijska pljučnica (HABP / VABP). Navedba je bila odobrena s postopkom pregleda prednostnih nalog FDA.

Recarbrio je nov kombinirani antibiotični izdelek s fiksnimi odmerki, ki ga dajemo z intravensko infuzijo. V Združenih državah Amerike je bil Recarbrio prvič odobren julija 2019 za bolnike, stare 18 let in več, z omejenimi možnostmi za zdravljenje kompleksnih okužb sečil, ki jih povzročajo nekatere dovzetne gram-negativne bakterije ali ne obstajajo (cUTI, vključno s pielonefritisom) in zapletena intraabdominalna okužba (cIAI).

Zdravilo Recarbrio je kombinacija imipenema-cilastatina in relebaktama. Kombinacija imipenem / cilastin je sestavljen antibiotični izdelek, ki se uporablja že desetletja. Blagovna znamka je Primaxin / Tienam (kitajsko trgovsko ime: Taineng). To zdravilo se pogosto uporablja za učinkovito zdravljenje različnih bakterijskih okužb. Med njimi je imipenem neke vrste protibakterijsko zdravilo penicilin, cilastin je zaviralec dehidropeptidaze v ledvicah, nima antibakterijskega delovanja, vendar lahko omeji ledvično presnovo imipenema.

Relebaktam je nova vrsta zaviralca β-laktamaze, ki je zaviralec diazepina biciklooktana in ima širokospektralno anti-β-laktamazno aktivnost, vključno z razredom A (β-laktamaza s podaljšanim spektrom in KPC) in C razredom (encim AmpC). Relebaktam ščiti imipenem pred razgradnjo nekaterih serinskih β-laktamaz. Za gram-negativne seve, odporne na imipenem, v kombinaciji z relebaktamom postane sev občutljivejši na imipenem.

Trenutno se za zdravljenje nekaterih gram-negativnih bakterijskih okužb ocenjuje relebaktam v kombinaciji z imipenem-cilastatinom (imipenem-cilastatin). Pred tem je FDA podelil kvalificirane izdelke nalezljivih bolezni (QIDP) in hitro spremljanje kombiniranega zdravljenja relebaktama in imipenem-cilastatina za intravensko zdravljenje cUTI, cIAI, HABP in VABP.

molekularna struktura relebaktama (Vir: medchemexpress.cn)

Ta nova odobritev indikacije temelji na rezultatih kritičnega preskušanja faze III RESTORE-IMI 2. To je globalna, večcentrična, randomizirana študija faze III, ki ni inferiornost, ki ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Recarbrio za zdravljenje odraslih bolnikov s HABP / VABP. Študija je bila izvedena v 113 kliničnih preskusnih centrih. Skupno 535 bolnikov je bilo naključno dodeljenih v razmerju 1: 1 in so prejemali rekarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) ali PIP / TAZ (piperacilin 4000 mg / tazobaktam 500 mg, n=269), ki se daje intravensko, vsakih 6 ur 7-14 dni. Bolniki v obeh skupinah zdravljenja so prejemali tudi odprti empirični linezolid (linezolid, 600 mg), dokler osnovna kultura ni potrdila meticilinsko odpornega Staphylococcus aureus (MRSA). Primarna končna točka študije je bila smrtnost zaradi vseh vzrokov 28. dan, ključna sekundarna končna točka pa je bil klinični odziv na zgodnje spremljanje (7-14 dni po zaključku zdravljenja).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarne in sekundarne končne točke: pri spremenjeni populaciji z namenom zdravljenja (MITT) sta Recarbrio in PIP / TAZ pokazala klinično odzivnost na smrt zaradi vseh vzrokov in zgodnje spremljanje na dan. 28 Spol. Stopnje neželenih učinkov, opaženih v dveh skupinah, so bile podobne.

Specifični podatki so: (1) 28. dneva umrljivosti zaradi vseh vzrokov je bila skupina zdravljenja z zdravilom Recarbrio 15,9% (42/264), skupina zdravljenja PIP / TAZ je bila 21,3% (57/267) in prilagojeno zdravljenje od obeh skupin zdravljenja Razlika je bila 5,3% (95% IZ: -11,9, 1,2); (2) Stopnja zgodnjega spremljanja kliničnega odziva, 60,9% (161/264) v skupini z zdravljenjem z zdravilom Recarbrio, 55,8% v skupini za zdravljenje PIP / TAZ, 2 skupini zdravljenja Prilagojena razlika je 5% (95% IZ: -3,2, 13,2 ).

Po varnosti je bila pogostnost splošnih neželenih dogodkov (AE) podobna v dveh skupinah, saj je bilo 84,9% (226/266) bolnikov v skupini z zdravilom Recarbrio in 86 6% (233/269) bolnikov pri skupina PIP / TAZ, ki poroča o vsaj enem neželenem dogodku. Raziskovalci so neželene učinke, povezane z drogami, uvrstili med 12% (31/266) v skupino Recarbrio in 10% (26/269) v skupino PIP / TAZ. Poleg tega sta bili dve skupini bolnikov, ki so zdravljenje prekinili zaradi neželenih učinkov, podobni, 6% (15/266) v skupini z zdravilom Recarbrio in 8% (22/269) v skupini PIP / TAZ. Neželeni učinki, povezani z drogami, so povzročili podobne ukinitve: 2,3% (6/266) v skupini z zdravilom Recarbrio in 1,5% (4/269) v skupini PIP / TAZ. V skupini z zdravilom Recarbrio sta bili najpogostejši poročili o AE, povezani z zdravili (GG gt; 5 primerov), povišane ravni diareje in biomarkerjev jetrne funkcije, alanin aminotransferaza in aspartat aminotransferaza (po 2% [6/266]).