Majhni odmerek doksorubicina lahko premaga odpornost proti levkemiji

V novi raziskavi, objavljeni na spletu v Nature-Cell Biology aprila 20, so kitajski in ameriški raziskovalci poročali o novi metodi, ki bi lahko premagala odpornost na zdravila pri levkemiji: uporaba nizkih odmerkov se pogosto uporablja za zdravljenje različnih vrst raka zdravilo za kemoterapijo doksorubicin.

Čeprav ima tradicionalna kemoterapija ali radioterapija za raka določen učinek v zgodnji fazi zdravljenja, odpornost, ki jo povzroči, pogosto vodi v ponovitev raka. V zadnjih letih je antiimunska presejalna genska terapija (imunoterapija) postala nova metoda zdravljenja raka, vendar je imunoterapija pokazala le dobre rezultate pri omejenih vrstah raka in velik delež bolnikov se po imunoterapiji še vedno ponovi. Zato je osnovni mehanizem odpornosti na zdravila, vključno z imunskim begom, temeljna težava, ki jo je treba nujno rešiti.

Prej so raziskovalci domnevali, da bi zaviranje Akt fosforilacije β-katenina zmanjšalo prejšnjo aktivnost 0010010 # 39; in zaviralo levkemijo. Da bi preizkusili to hipotezo, so raziskovalci iz ameriškega inštituta za medicinske raziskave Stowers, Univerza v Kansasu in univerze Tsinghua na Kitajskem opravili pregled visoko kemičnih knjižnic, ki jih je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila, in identificirali 24 svinčene spojine. Kot rezultat tega je bilo ugotovljeno, da široko uporabljeno kemoterapevtsko zdravilo doksorubicin posebej zavira interakcijo med Akt in β-kateninom v majhnih odmerkih.

Raziskovalci so uporabljali nizke odmerke doksorubicina skupaj s klinično uporabljenim kemoterapevtskim sredstvom nairabinom za zdravljenje dvojno mutiranih miši. Opazili so, da lahko s kemoterapijo učinkovito odpravimo večino levkemičnih celic, vendar sproži širitev majhnega števila matičnih celic levkemije. Nasprotno pa doksorubicin z majhnimi odmerki ni vplival na levkemične celice, ampak je zmanjšal matične celice levkemije. Kombinacija nizkoodmernega doksorubicina in nairabina ima najboljši učinek. Za nadaljnjo potrditev zaviralnega učinka so raziskovalci sodelovali v majhnem kliničnem preskušanju, da bi preizkusili odziv 10 do 20 bolnikov z akutno mieloidno levkemijo, ki so razvili odpornost na kemoterapijo na daunorubicin. Rezultati so pokazali, da se je 50% bolnikov z akutno mieloidno levkemijo, ki so že imeli odpornost na kemoterapijo, odzvalo na nizkoodmerni daunorubicin in znatno zmanjšalo število matičnih celic levkemije.

Študija je tudi ugotovila, da je inhibitorni učinek nizkoodmernega doksorubicina na matične celice levkemije odvisen od T-celic proti raku, ki izražajo CD 8. Zato novo zdravljenje ne usmerja le matičnih celic levkemije, ampak jih izpostavlja tudi aktiviranim imunskim odzivom. (Bioon.com)