Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) v kombinaciji z rituksimabom za prvo zdravljenje KLL je odobrila Evropska unija!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals je nedavno objavil, da je Evropska komisija (ES) odobrila zdravilo Imbruvica (ibrutinib) v kombinaciji z rituksimabom (rituksimab) kot prvovrstno zdravljenje za odrasle bolnike s kronično limfocitno levkemijo (CLL). Odobritev temelji na rezultatih študije faze III E1912 (NCT02048813). Podatki kažejo, da je pri bolnikih s KLL, starih ≤ 70 let, ki predhodno niso bili zdravljeni, režim kemoterapije (fludarabin + ciklofosfamid + rituksimab v primerjavi s FCR), režim rituksimaba Imbruvica + ( IR) znatno podaljša preživetje brez napredovanja bolezni (PFS).

Aprila letos je ameriška agencija FDA odobrila zdravilo Imbruvica za prvo zdravljenje CLL ali majhnega limfocitnega limfoma (SLL) pri odraslih bolnikih z rituksimabom. Ta mejnik zaznamuje 11. odobritev FDA&# 39 za zdravilo Imbruvica na 6 različnih področjih bolezni in 6. odobritev zdravljenja CLL od njegove prve odobritve leta 2013. CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odrasli populaciji.

V preteklosti je bila pri bolnikih s KLL, ki prej niso bili zdravljeni, uporaba kemoterapije FCR vedno prvi standard zdravljenja. IR je načrt kombiniranega zdravljenja brez kemoterapije, ki lahko podaljša obdobje remisije in zmanjša neželene učinke, povezane s kemoterapijo. IR program bo zagotovil pomembno novo možnost za zdravljenje CLL v prvi vrsti.

Imbruvica je pionirski zaviralec Bruton' s tirozin kinaze (BTK), ki ga jemljemo peroralno enkrat na dan. Skupaj sta ga razvila in komercializirala Pharmacyclics, podjetje AbbVie, in Janssen Biotechnology, ojačevalec Johnson GG; Johnson podjetje. Do danes se je zdravilo Imbruvica uporabljalo za zdravljenje več kot 200.000 bolnikov po vsem svetu po odobrenih indikacijah.

Študija E1912 je ocenila skupno 529 bolnikov s CLL, starih ≤ 70 let, ki prej niso bili zdravljeni. V študiji so bili ti bolniki naključno razdeljeni v 2 skupini: (1) skupina z režimom IR (n=354) je prejela 6 ciklov zdravljenja z rituksimabom z zdravilom Imbruvica +, čemur je sledila monoterapija z zdravilom Imbruvica do napredovanja bolezni ali nesprejemljivih toksičnih učinkov; (2) Skupina z režimom FCR (n=175) je prejela 6 ciklov zdravljenja z režimom FCR. Primarna končna točka študije je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), sekundarna končna točka pa je splošno preživetje (OS).

Po medianem spremljanju 37 mesecev je imela skupina z IR daljši čas PFS: stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je bila v skupini IR 88% in v skupini FCR 75% (HR=0,34, 95% IZ: 0,22-0,52, p< 0,0001).="" poleg="" tega="" je="" skupina="" ir="" pokazala="" tudi="" pomembne="" prednosti="" v="" os.="" glavne="" ugotovitve="" so="" bile="" že="" objavljene="" v="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" rezultati="" štiriletnega="" spremljanja="" so="" bili="" objavljeni="" na="" letnem="" srečanju="" ameriškega="" združenja="" za="" hematologijo="" (ash)="" 2019,="" pri="" čemer="" so="" ohranili="" začetne="" koristi="" zdravljenja.="" pri="" mediani="" spremljanja="" 48="" mesecev="" je="" skupina="" ir,="" ki="" je="" prejemala="" režim="" zdravljenja="" s="" fcr,="" pokazala="" odlične="" koristi="" pfs="" (hr="0,39" [95%="" iz:="" 0,26-0,57],="">< 0,0001)="" in="" zmanjšala="" tveganje="" za="" napredovanje="" bolezni="" ali="" smrt="" 61%.="" poleg="" tega="" je="" v="" primerjavi="" s="" skupino="" z="" režimom="" fcr="" skupina="" z="" ir="" režimom="" pokazala="" odlične="" koristi="" os="" (hr="0,34;" 95%="" iz:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" in="" 66%="" zmanjšanje="" tveganja="" za="">

Dr. Craig Tendler, podpredsednik za onkološki klinični razvoj in globalne medicinske zadeve, Janssen Research and Development, je dejal: »Imbruvica je doslej najbolj celovit zaviralec BTK. Ima najdaljši čas spremljanja med 8 pozitivnimi preskusi faze 3 CLL in je priznan kot CLL. Pomemben napredek pri zdravljenju pacientov. Ta zadnji mejnik poudarja našo zavezanost celotnemu potencialu Imbruvice in razvoju programov, ki lahko v prihodnosti spremenijo pomen diagnoze CLL za bolnike."

11 indikacij za 6 bolezni: prodaja bo leta 2020 dosegla 6,8 milijarde ameriških dolarjev, leta 2026 pa 10,7 milijarde ameriških dolarjev

Imbruvica je majhno molekulsko zdravilo, ki se jemlje peroralno enkrat na dan. Učinkuje proti raku, tako da blokira tirozin kinazo (BTK) Bruton' s, potrebno za proliferacijo in metastaze rakavih celic. BTK je ključna signalna molekula v signalnem kompleksu receptorjev B celic in igra pomembno vlogo pri preživetju in metastaziranju malignih celic B in drugih resnih izčrpavajočih bolezni.

Zdravilo Imbruvica lahko blokira signalne poti, ki posredujejo nenadzorovano širjenje in širjenje celic B, pomaga ubiti in zmanjšati število rakavih celic ter upočasni napredovanje raka. V kliničnih preskušanjih so posamezne in kombinirane terapije pokazale močno učinkovitost proti številnim hematološkim malignim boleznim.

Od uvedbe leta 2013 je Imbruvica prejela 11 odobritev FDA za skupno 6 bolezni, vključno s 5 raki B celic v krvi in ​​kronično boleznijo presadka proti gostitelju (cGVHD): kronične bolezni z ali brez mutacije delecije 17p (del17p) Limfocitna levkemija (CLL), majhen limfocitni limfom (SLL) z mutacijo delecije 17p ali brez nje (del17p), makroglobulinemija Waldenstrom (WM), predhodno zdravljeni limfom plaščnih celic (MCL), limfom obrobne cone (MZL), ki zahteva sistemsko zdravljenje in je prejel vsaj ena terapija proti CD20, kronična bolezen presadka proti gostitelju (cGVHD), ki ni uspela na eni ali več sistemskih terapijah.

Trenutno AbbVie in Johnson& Johnson napreduje v velikem projektu razvoja kliničnega tumorja Imbruvica. Industrija je zelo optimistična glede poslovnih možnosti podjetja Imbruvica GG. Januarja letos je bil v vrhunski mednarodni reviji&objavljen članek (Top napovedi izdelkov za leto 2020); Nature-Drug Discovery Review" napovedal, da bo svetovna prodaja družbe Imbruvica&leta 2020 dosegla 6,818 milijard ameriških dolarjev. Organizacija za raziskovanje farmacevtskih trgov EvaluatePharma je konec junija objavila napovedno poročilo. Z nenehnim vdorom na trg in nenehnim povečevanjem indikacij bo prodaja Imbruvice' leta 2026 dosegla 10,722 milijarde ameriških dolarjev in postala peto najbolje prodajano zdravilo na svetu.