Ipsen Palovarotene je v ZDA in Evropi objavil prednostni pregled: učinkovito zaviranje okostenevanja heterotopov!

Francosko farmacevtsko podjetje Ipsen (ipsen) je nedavno objavilo, da je ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA) sprejela novo aplikacijo zdravila (NDA) palovarotena in odobrila prednostni pregled, ki se uporablja za zdravljenje progresivne fibrotične displazije osificans (FOP, znane tudi" Stone Man Syndrome"). FDA bo odločitev o pregledu sprejela pred 30. novembrom 2021. Poleg FDA sta Evropska agencija za zdravila (EMA) in Swissmedic sprejela tudi vlogo za dovoljenje za promet s palovarotenom&# 39 in odobrila prednostni pregled.

Če bo odobren, bo palovaroten postal prvo zdravilo&št. 39 za zdravljenje progresivne osificans fibrodysplasia (FOP). Palovaroten je peroralni, selektivni agonist gama receptorjev retinoične kisline (RAR gama), ki se uporablja za preprečevanje heterotopičnega okostenevanja (nova tvorba kosti). Pred tem je FDA podelila palovarotenu redko oznako otroške bolezni (RPDD) in prodorno oznako zdravila (BTD) za zdravljenje FOP. Palovaroten je bil pridobljen s strani podjetja Ipsen' s prevzemom Clementia Pharmaceuticals aprila 2019.

FOP je zelo redka avtosomno dominantna genetska bolezen z ocenjeno prevalenco 1,36 na milijon ljudi. Vendar se število potrjenih primerov razlikuje od države do države. Za FOP je značilno tvorjenje nove kosti zunaj običajnega skeletnega sistema, na primer tvorba nove kosti v mehkem vezivnem tkivu (mišice in kite). Ta postopek se imenuje heterotopična okostenelost (HO), ki jo lahko spremlja boleče otekanje mehkih tkiv ali&"napad"" izbruh)" ;.

Napadi so pogosti in so pomemben dejavnik pri nastanku novih HO, lahko pa nastanejo tudi brez napadov. Ko nastane HO, bo nepopravljiv, povzroča neprijetnosti in skrajša pričakovano življenjsko dobo. FOP je brezobzirna in uničujoča bolezen. Mnogi bolniki so priklenjeni na invalidskem vozičku ali zaklenjeni v določenem položaju in se ne morejo premikati, njihova življenjska doba pa se močno skrajša. Trenutno za FOP ni učinkovitega zdravljenja.

Molekularna struktura palovarotena (vir slike: focusbio.com.au)

FOP povzročajo mutacije genov ALK2 / ACVR1 (aktivinski receptor tipa IA / aktivin-podobna kinaza 2, MIM102576). Mutacije v ACVR1 vodijo do neprekinjene aktivacije signalizacije receptorjev kostnega morfogenetskega proteina (BMP), s čimer bolnike spodbujajo k nenormalnosti. Osifikacija bitov.

Kot selektivni agonist RARγ lahko palovaroten zavira prenašanje signala BMP, s čimer preprečuje heterotopsko okostenelost in upočasni napredovanje te uničujoče bolezni.

Dr. Howard Mayer, izvršni podpredsednik in vodja oddelka za raziskave in razvoj podjetja ipsen, je dejal: »Ker za to progresivno in izčrpavajočo bolezen ni odobrenega zdravljenja, zdravstvene potrebe skupnosti FOP še vedno niso izpolnjene. Letos je odkritje mutacije gena ALK2 / ACVR1, ki povzroča FOP. V 15. letu je palovaroten prvo zdravilo na svetu, ki lahko zdravi to bolezen. Naša ekipa pri podjetju Ipsen zdaj tesno sodeluje z regulativnimi agencijami, da bi to potencialno možnost zdravljenja predstavila bolnikom s farmacevtskimi zdravili po vsem svetu. Zahvaljujemo se vsem bolnikom s FOP, njihovim družinam, negovalnemu osebju in zdravstvenim skupinam, ki so sodelovale v kliničnem projektu palovarotena."

Mehanizem delovanja palovarotena (vir slike: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten NDA temelji predvsem na podatkih tekočega preskušanja MOVE (NCT03312634), ki je prvo globalno multicentrično preskušanje 3. faze, izvedeno v smislu FOP. MOVE je odprto preskušanje z eno roko, ki ocenjuje učinkovitost in varnost režima odmerjanja kroničnega / začetnega odmerjanja palovarotena pri zmanjševanju novih letnih HO pri bolnikih s FOP.

Post-hoc analiza primarne končne točke preskušanja je pokazala, da so v primerjavi z nezdravljenimi osebami v naravoslovni študiji (n=98, 23318 kubičnih milimetrov) osebe, zdravljene s palovarotenom (n=97, 8821 kubičnih milimetrov), imele letno povprečje nova prostornina HO se je zmanjšala za 62% (nominalna tehtana linearna mešana učinkovanja [wLME] model napoved, -11611 kubičnih milimetrov, p=0,0292). Na splošno je 29,3% preiskovancev poročalo o vsaj enem resnem neželenem dogodku (AE), vključno s preiskovanci z nezrelim skeletnim razvojem na izhodišču, 27,1% preiskovancev pa je imelo prezgodnje zaprtje epifize (PPC) ali epifizno bolezen. Na datum preseka podatkov so najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, vključevali bolezni kože in podkožja (97%), bolezni prebavil (77,8%) in okužbe (74,7%).