IGF-1R Ciljno usmerjeno monoklonsko protitelo Tepezza vstopi v 4. fazo kliničnih preskušanj: zdravljenje kroničnih (neaktivnih) bolnikov s TED!

Podjetje Horizon Therapeutics je pred kratkim objavilo, da je klinično preskušanje 4. faze (NCT04583735), ki ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Tepezza (teprotumumab) pri zdravljenju kronične (neaktivne) očesne bolezni ščitnice (TED), vključilo prvega bolnika.

Tepezza je prvo in edino zdravilo, ki ga je ameriška FDA odobrila za zdravljenje TED. Za trženje je bil odobren januarja 2020. Zdravilo je popolnoma človeško monoklonsko protitelo (mAb) in inzulinu podoben receptor rastnega faktorja-1. (IGF-1R) Formulacija za ciljanje. TED je resna, progresivna in redka avtoimunska bolezen, ki ogroža vid. Povezan je z eksoftalmosom (zrklo), dvojnim vidom, zamegljenim vidom, bolečino, vnetjem in okvarami obraza.

TED se začne v akutni (aktivni) fazi, med katero znaki in simptomi vnetja, kot so bolečine v očeh, oteklina, eksoftalmos (očesno jabolko) in diplopija, sčasoma napredujejo. Nato bolezen preide v kronično (neaktivno) fazo, vnetje ne obstaja več ali se znatno zmanjša, lahko pa še vedno obstajajo pomembni znaki in simptomi.

To randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, paralelno preskušanje faze 4 z več centri bo ocenilo učinkovitost, varnost in prenašanje zdravil Tepezza in placeba pri zdravljenju kroničnih bolnikov s TED. V času začetnega pregleda morajo biti vsi bolniki stari najmanj 18 let in so jim najprej diagnosticirali TED vsaj 3 leta in manj kot 8 let. Pacient prej ni prejel orbitalne radioterapije, orbitalne dekompresije ali operacije strabizma. Približno 60 odraslih bolnikov, ki izpolnjujejo merila primernosti preskušanja, bo prejelo infuzijo zdravila Tepezza ali placebo v razmerju 2: 1. Prvi infuzijski odmerek je 10 mg/kg, preostalih 7 infuzijskih odmerkov pa 20 mg/kg. Enkrat na 3 tedne skupaj 8 infuzij.

Primarni cilj učinkovitosti je sprememba od izhodišča v eksoftalmosu (očesnem jabolku) v očesu, ki se preučuje, v 24. tednu. Test bo ocenil tudi stopnjo odziva eksoftalmusa, stopnjo odziva diplopije, spremembe v orbitalni bolečini, spremembe v mišičnem volumnu in spremembe videza. in pod lestvice vizualnih funkcij vprašalnika Graves Quality of Life (GO QoL). Tisti, ki so zaključili obdobje zdravljenja, se lahko odločijo za vstop v odprto obdobje razširitve, v katerem bodo prejeli 8 infuzij Tepezza.

Dr.Raymond Douglas, raziskovalec kliničnega preskušanja 4. faze in direktor programa za orbitalne in ščitnične očesne bolezni v medicinskem centru Sid Sinai v ZDA, je dejal:" Bolniki v kronični fazi bolezni še naprej doživite simptome šibkosti, na primer bolečine v očeh in otekline, ki lahko motijo ​​vsakodnevno življenje. In zdravljenje je potrebno, kar je zelo pogosto. V številnih objavljenih poročilih o primerih in analizah lahko zdravljenje s Tepezzo v kronični fazi izboljša simptome tiroidne oftalmopatije, vključno z otekanjem oči. Ta preskus faze 4 nam bo pomagal razumeti ta opažanja v nadzorovanem kliničnem okolju."

Oftalmopatija ščitnice (TED) je progresivna in izčrpavajoča avtoimunska bolezen. Okno aktivne bolezni je omejeno in ga je v tem obdobju mogoče zdraviti brez kirurškega posega. Čeprav se TED pogosto pojavlja pri bolnikih s hipertiroidizmom ali Grave&boleznijo (hipertiroidizem), je to edinstvena bolezen, ki jo povzročajo avtoantigeni, ki aktivirajo signalne komplekse, posredovane z IGF-1R, na celicah v orbiti. . To lahko povzroči vrsto negativnih učinkov, ki povzročijo dolgotrajno, nepopravljivo škodo.

Aktivni TED traja do 3 leta in je značilen po vnetju in širjenju tkiva za očesom. Ko napreduje TED, lahko povzroči resne poškodbe, vključno s štrlečimi očmi (izbočena zrkla), strabizmom (neusklajenost očesnih jabolk), diplopijo (dva vida) in v nekaterih primerih slepoto.

V preteklosti so morali bolniki opraviti aktivni TED, dokler bolezen ni postala neaktivna (kar je običajno pustilo trajne in slabovidne posledice), preden so izvedli zapleteno in drago operacijo, vendar operacija morda nikoli ne povrne vida ali videza. Bolniki s TED pogosto doživljajo dolgotrajna funkcionalna, psihološka in ekonomska bremena, vključno z nezmožnostjo dela in opravljanja vsakodnevnih dejavnosti.

Zdravilna učinkovina zdravila Tepezza, teprotumumab, je popolnoma človeško monoklonsko protitelo IgG1, ki cilja na inzulinu podoben receptor rastnega faktorja-1 (IGF-1R). Razvit je za zdravljenje zmerne do hude očesne bolezni ščitnice (TED), ki je običajno povezana z boleznijo Grave' (bolezen Grave' s hipertiroidizmom). V študiji OPTIC so bolniki, zdravljeni s teprotumumabom, doživeli izjemno zmanjšanje eksoftalmusa, pred tem pa je bila operacija možna šele po koncu aktivne bolezni.

Odobritev zdravila Tepezza na trgu daje zdravnikom prvo zdravilo za zmanjšanje eksoftalmosa poleg drugih bolečih simptomov med aktivnim TED.