Gileadov JAK 1 Zaviralec filgotinib je uspešen pri zdravljenju zmernega do težkega aktivnega ulceroznega kolitisa (UC) v fazi III!

Podjetje Gilead Sciences in partner Galapagos sta nedavno objavila pozitivne vrhunske rezultate študije SELECTION Phase IIb / III. To je randomizirana dvojno slepa študija s placebom. Pri 1348 bolnikih, ki prej niso prejeli biološkega sredstva (biološko-naiven) ali so prej dobivali biološko sredstvo (izkušeni z biološkimi zdravili). Odrasli bolniki z zmerno do hudo aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) ocenjujejo učinkovitost in varnost enkratnega dnevno selektivnega zaviralca filgotiniba JAK 1 . Rezultati so pokazali, da je 200 mg odmerek filgotiniba v primerjavi s placebom dosegel vse glavne končne točke študije, vključno s: deležem bolnikov, ki so v tednu povzročili klinično remisijo 10 in ohranili klinično remisijo v tednu 58 se je znatno povečal. Odmerek 100 mg filgotiniba ni dosegel statistično pomembne razlike v stopnji klinične remisije v tednu 10.

Študija SELECTION je vključevala 2 indukcijske teste in 1 vzdrževalni test. Indukcijska preskusa kohorte A so vključevala bolnike, zdravljene z biološkimi povzročitelji, in indukcijska preskušanja kohorte B pa bolnike, zdravljene z biološkimi povzročitelji. V dveh indukcijskih preskušanjih so bolnikom naključno dodelili filgotinib 200 mg, 100 mg in placebo v razmerju 2: 2: 1 . Bolnikom, ki so dosegli klinično remisijo ali klinični odziv v 10 tednu indukcije, so bili naključno dodeljeni v razmerju 2: 1 in so prejeli indukcijski odmerek filgotiniba ali placeba za zdravljenje do 58 Teden. Bolniki, ki so zaključili 58 tedensko zdravljenje s študijo SELECTION, so vstopili v dolgoročno preskušanje SELECTION za oceno dolgoročne varnosti filgotiniba pri bolnikih z zmerno do hudo aktivnim UC.

V tem preskusu je bila klinična remisija opredeljena kot: ocena endoskopije 0 ali {{{1}}, rektalna ocena krvavitve 0, zmanjšanje frekvence blata z izhodiščne vrednosti za ≥ 1 in rezultat 0 ali {{1}}. V skupini bioloških zdravil za primarno zdravljenje (indukcija kohort A; n= 659) je 52% bolnikov imelo izhodiščni klinični rezultat Mayo (MCS) ≥ 9 točk. V kohorti zdravljenja z biologijo (kohortni B indukcijski test; n= 689) je 74% bolnikov imelo izhodiščno vrednost MCS ≥ 9 točk in 5 1% bolnikov je uporabil 2 različna biološka zdravila (antagoniste TNFa in antagoniste integrina).

Podatki kažejo, da je bil med novo zdravljenimi bolniki v biologiji (kohorta A) v primerjavi s placebo skupino delež bolnikov s klinično remisijo ob {{1}} mg zdravljenju v {{{{ 14}}}} mg odmerek skupine filgotiniba je bil statistično značilno povečan ({{3}}. 1% v primerjavi z 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Med bolniki, zdravljeni z biološkimi zdravili (kohorta B), je bil v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, delež bolnikov s klinično remisijo v {{2}} mg odmerku skupine filgotiniba v tednu {{1} } zdravljenje se je prav tako znatno povečalo (1 1. {{1 2}}% v primerjavi z {13}}. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Bolniki, ki so prejeli 100 mg ali 200 mg odmerek filgotiniba in dosegli klinični odziv ali remisijo po {{{2}} tednih zdravljenja, so bili nato ponovno razvrščeni v indukcijski odmerek filgotiniba ali placeba v razmerju 2: 1 in zdravili do tedna {{{5}} (preizkus vzdrževanja, n= 558 ). Oba odmerka filgotiniba sta v tednu {{8}}, 37 dosegla prvo končno točko preskušanja vzdrževanja: novo zdravljenih in zdravljenih bolnikov z biološkimi sredstvi. 2% bolnikov, ki so prejemali 200 mg odmerek filgotiniba, je dosegla klinično remisijo v primerjavi z {{1 2}}. 2% v skupini s placebom (p&<0. {{1="" 5}})="" 2="" 3.="" 8%="" bolnikov,="" ki="" so="" prejemali="" 100="" mg="" odmerek="" filgotiniba,="" je="" doseglo="" klinično="" remisijo="" v="" primerjavi="" z="" 13.="" {{20}="" }%="" v="" skupini="" s="" placebom="" (p="0,04" 2="">

Z vidika varnosti je bila pogostnost resnih neželenih dogodkov v skupinah z zdravljenjem podobna v indukcijskih preskušanjih na novo zdravljenih bolnikov z biološkimi povzročitelji (200 mg mg: {{{{{3}}}} {{3}}%; {{{{{3}}} 00 mg skupina: 4. 7%; placebo skupina: {{{{ 11}}}}. 9%). V indukcijskem preskušanju pri bolnikih, zdravljenih z biološkimi povzročitelji, je bila pogostnost resnih neželenih dogodkov podobna tudi v vsaki skupini zdravljenja (200 mg mg: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg skupina: {{1 3}}. 3%; placebo skupina: 6. 3%). Nobena od obeh indukcijskih kohorta ni umrla.

V preskusu vzdrževanja je 4. 5% bolnikov, ki so jemali 200 mg odmerek filgotiniba, doživelo resne neželene učinke, medtem ko pri ustrezni skupini, ki je prejemala placebo, ni bilo resnih neželenih učinkov. Resni neželeni učinki so se pojavili pri 4. 5% bolnikov, ki so jemali filgotinib v odmerku 100 mg v primerjavi s 7. 7% bolnikov v ustreznih placebo skupina.

Med fazami indukcije in vzdrževanja študije je bila pojavnost hudih okužb, herpes zoster, venske tromboze, pljučne embolije in perforacije prebavil nizka in je bila med skupinami zdravljenja primerljiva. V preskusu vzdrževanja so v skupini za zdravljenje z filgotinibom 200 mg) opazili dve smrtni primeri. Glede na obdukcijsko poročilo je en bolnik, ki je prej zbolel za astmo, umrl zaradi poslabšanja astme, drugi pacient, ki je prej trpel za aterosklerozo, pa je zaradi srčnega popuščanja levega prekata umrl. Preiskovalec je obe smrti ocenil, da nista povezana s preskušanim zdravilom.

Ulcerozni kolitis (UC, vir slike: healthjade.com)

Podrobni rezultati študije SELECTION bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci. Merdad Parsey, dr. Gird, zdravnik, je dejal:" Spodbuja nas zgodnji odziv filgotiniba kot indukcijske terapije in nadaljnja učinkovitost vzdrževalnega zdravljenja. Bolniki z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom težko učinkovito nadzorujejo bolezen. Ti zgornji podatki kažejo, da lahko filgotinib pomaga pri večjem številu bolnikov doseči smiselno in trajno izboljšanje odziva na zdravljenje s peroralnim zdravljenjem."

Dr. Walid Abi-Saab, glavni zdravnik Galapagosa, je dejal:" Zelo smo veseli, da rezultati študije SELECTION kažejo, da filgotinib lahko pomaga bolnikom z ulceroznim kolitisom, tudi tistim, ki se na zdravljenje ne odzovejo, doseči in vzdrževati remisijo bolezni več kot eno leto. Verjamemo, da rezultati študije kažejo, da sta učinkovitost in varnost zdravila skladni s prejšnjimi ugotovitvami in pomembno prispevata k podatkom bolnikov, ki drogo uporabljajo v drugih vnetnih stanjih. Veselimo se, da bomo znanstveni skupnosti podrobneje predstavili rezultat."

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična idiopatska vnetna bolezen, ki prizadene debelo črevo in običajno vključuje obdobje remisije in aktivno obdobje. Pogosti simptomi UC so krvava driska in rektalna nujnost. Trenutno ne obstaja zdravilo za UC in večina bolnikov zahteva vseživljenjsko zdravljenje. Klinično je cilj zdravljenja UC spodbuditi remisijo (lajšanje simptomov ali asimptomatsko). Če je ta cilj dosežen, je potrebno vzdrževalno zdravljenje, da se prepreči ponovitev bolezni. Ocenjujejo, da se 40% bolnikov zboli vsako leto in niso dosegli trajne remisije.

Molekularna struktura filgotiniba (vir slike: Wikipedia)

filgotinib je zelo selektiven zaviralec JAK 1 , ki ga je odkril in razvil Galapagos. Gilead je z Galapagosom sklenil dogovor v skupni vrednosti 2 milijarde USD konec decembra 2015 , da bi skupaj razvili filgotinib. To sodelovanje bo pomagalo okrepiti položaj Gilead&# {3}};

Decembra 2019 je Gilead pri ameriški agenciji FDA predložil novo vlogo za zdravljenje filgotiniba za filgotinib za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA). Omeniti velja, da je Gilead predložil tudi bon za prednostno presojo, s čimer je skrajšal čas pregleda. Trenutno tudi Evropska unija in japonski regulatorji pregledujejo zdravljenje z indikacijami za filgotinib. Poleg RA obe stranki razvijata tudi zdravilo za številne druge vnetne bolezni. Zdravljenje Crohnove&# 39 bolezni in ulceroznega kolitisa je vstopilo v raziskave faze III.

EvaluatePharma, agencija za raziskave farmacevtskega trga, je že prej napovedovala, da bo filgotinib postal eden ključnih izdelkov Gileada, ki bo spodbudil prihodnjo rast, pri čemer naj bi globalna prodaja dosegla {0}} 4 milijardo ameriških dolarjev. }}. Toda na področju zaviralcev JAK se bo filgotinib spopadel z več konkurenčnimi izdelki. Poleg dveh naštetih izdelkov Pfizer Xeljanz in Eli Lilly Olumiant bo močnejši nasprotnik Rinvoq iz AbbVie. Odobreno, zdravljenje zmernega do hudega RA. EvaluatePharma je tudi napovedal, da bo prodaja podjetja Rinvoq' v 2 02 4 dosegla 2. 57 milijard ameriških dolarjev.