Gilead Lenacapavir (GS-6207) vstopi v pregled v ZDA in EU! --- 2/2

Lenacapavir MAA in NDA podpirajo podatki iz preskušanja CAPELLA faze 2/3 (NCT04150068). To je globalna, multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, namenjena oceni varnosti podkožne injekcije lenacapavirja vsakih 6 mesecev v kombinaciji z optimiziranim protiretrovirusnim ozadjem pri zdravljenju okuženih s HTE MDR HIV-1 In učinkovitost. Preskus je vključeval moške in ženske, okužene s HIV-1, in trenutno poteka v raziskovalnih centrih v Severni Ameriki, Evropi in Aziji.

V tem preskušanju je 36 primerov odraslih HIV-1, ki so odporni na več vrst zdravil HIV-1 in imajo zaznavno virusno obremenitev po neuspešnem režimu, naključno razporejeni v razmerju 2: 1 in še naprej prejemajo neuspešne režim. Hkrati je 14 dni prejemal peroralni lenacapavir ali placebo (funkcionalna monoterapija). Med 24 bolniki, naključno dodeljenimi lenacapavirju, je bila mediana izhodiščne virusne obremenitve 4,2 log10 kopij/ml, pri 67% bolnikov pa je bilo število CD4 pod 200/μl. Primarni cilj študije je bil delež bolnikov, pri katerih je raven RNA HIV-1 na koncu funkcionalnega obdobja monoterapije padla za ≥0,5 log10 kopij/ml.

Podatki za 14-dnevno obdobje funkcionalne monoterapije so bili objavljeni marca letos na konferenci o retrovirusnih in oportunističnih okužbah (CRIO) leta 2021. Rezultati so pokazali, da je ob koncu 14-dnevne funkcionalne monoterapije v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, statistično višji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala lenacapavir, dosegel primarno končno točko zmanjšanja virusne obremenitve za ≥ 0,5 log10 kopij/ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" poleg="" tega="" je="" bilo="" povprečno="" zmanjšanje="" virusne="" obremenitve="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" lenacapavir,="" znatno="" višje="" kot="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo="" (-1,93="" log10="" kopij/ml="" v="" primerjavi="" z="" -0,29="" log10="" kopij/ml,=""><>

V študiji je bil lenacapavir na splošno varen in ga dobro prenašajo. V 14-dnevnem obdobju niso opazili nobenih resnih neželenih dogodkov, povezanih s preiskovanim zdravilom, in nobenega študijskega zdravila iz katerega koli razloga niso ukinili, vključno s prekinitvijo zaradi neželenih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v tem delu študije, so oteklina na mestu injiciranja (21%) in vozlički na mestu injiciranja (17%), od katerih je bila večina resnosti stopnje 1 ali 2.

Mehanizem delovanja lenacapavirja (GS-6207)

Po 14-dnevnem obdobju funkcionalne monoterapije so vsi bolniki prejemali odprti lenacapavir in optimizirali zdravljenje v ozadju. Bolniki, vključeni v ločeno kohorto zdravljenja, so začeli prejemati odprti lenakapavir in optimizirati zdravljenje v ozadju od 1. dne. Vzdrževalno obdobje študije je bilo zasnovano za oceno varnosti in učinkovitosti dodatnih končnih točk preskušanja podkožne injekcije lenacapavirja vsakih 6 mesecev v v kombinaciji z optimiziranim režimom ozadja.

Podatki v prvih 6 mesecih (26 tednov) so pokazali, da se je med bolniki, ki so prejemali lenakapavir + optimizirano zdravljenje v ozadju, v 26 tednih ohranila visoko stopnjo zaviranja virusa: bolniki, ki so dosegli 26. teden po prvi podkožni injekciji lenacapavirja Od tega je 73% (n=19/26) doseglo nezaznavno virusno obremenitev (& lt; 50 kopij/ml).