Fetcroja (cefiderocol): Močna aktivnost proti ključni prednostni gram-negativnih bakterij!---1/2

Japonsko farmacevtsko podjetje Shionogi je pred kratkim na Evropski konferenci o klinični mikrobiologiji in nalezljivih boleznih (ECCMID) objavilo ključne podatke o novem antibakterijskem zdravilu Fetcroja (cefiderocol). Cefiderocol je prvi siderophor cefalosporin na svetu, ki uporablja lasten sistem absorpcije železa bakterije za vnos bakterijskih celic na način, podoben "trojanski konj". Cefiderocol ima in vitro antibakterijsko aktivnost proti široki paleti aerobnih Gram-negativnih patogenov.

cefiderocol je prvi odobreni antibiotik s funkcijo siderophora. Odobren je bil v Združenih državah Amerike 14. novembra 2019 (Fetroja) in aprila 2020 v Evropski uniji (Fetcroja). Uporablja se za bolnike z omejeno ali brez možnosti zdravljenja. Odrasli bolniki, stari 18 let in starejši, zdravijo okužbe, ki jih povzročajo dovzetne Gram-negativne bakterije.

Cefiderocol je nov siderophor cefalosporin z edinstvenim mehanizmom, ki preide v celično membrano Gram-negativnih bakterij (vključno z večdrugimi bakterijami). Ima tri glavne mehanizme za premagovanje odpornosti na karbapenem (porin kanali). Sprememba, β inaktivacija laktamaze, čezmerna reprodukcija efflux črpalke). Cefiderocol se prilega ferikalnem železa in se aktivno prenaša v bakterijsko celico skozi zunanji membrani celične membrane skozi bakterijski železov transporter. Ta trojanska konjska strategija omogoča cefiderocol doseči višje koncentracije v periplazmi bakterijskih celic, veže na penicilin vezavo beljakovin v periplazmični prostor in zavira sintezo stene bakterijskih celic.

Podatki iz multinacionalnih študij cefidorokola kažejo, da je cefidorokol učinkovit proti aerobnim gram-negativnim patogenom širokega spektra in vitro (vključno z vsemi tremi ključnimi prednostnimi patogeni, ki jih je naštela Svetovna zdravstvena organizacija: acinetobacter baumannii, odporen na karbapenem, Pseudomonas aeruginosa, vatrometno karbapenem-rezistantni Enterobacter) i Stenotrofomonas maltofilija ima močan inhibitorni efekt. Poleg tega je cefiderocol odporen tudi na različne odporne encime (kot so razširjeni spekter β-laktamaza [ESBL], AmpC β-laktamaza [AmpC], serinska karbapenemaza in kovinska karbapenemaza). Te bakterije imajo močno in vitro antibakterijsko aktivnost.

Odpornost na antibiotike (AMR) je nujno zdravstveno breme, ki ga je treba obravnavati. Na podlagi edinstvenega načina penetracijo celične stene gram-negativnih bakterij in sposobnost premagati mehanizme večkratne odpornosti bakterij na antibiotike, cefiderocol pomaga zapolniti zelo pomembno neusmiljene medicinske potrebe.

cefiderocol molekularna struktura