Imcivree (setmelanotid), ki ga je odobrila EU: obnovite porabo energije in zmanjšajte težo!

Po najnovejših podatkih iz nove baze podatkov EU o odobritvah zdravil Rhythm Pharmaceuticals' zdravilo Imcivree (setmelanotid) za zdravljenje redke debelosti je odobrila Evropska komisija (ES): uporablja se za zdravljenje debelosti in obvladovanje lakote pri otrocih in odraslih z redko debelostjo, staro ≥ 6 let. Natančneje: pri bolnikih z debelostjo je bilo potrjeno, da je vzrok pomanjkanje pro-opioidnih melanocitnih kortikosteroidov (POMC), tipa subtilisin/keksin1 (PCSK1) ali receptorjev leptina (LEPR). V Združenih državah je bil Imcivree odobren novembra 2020 z enakimi navedbami kot zgoraj.

Omeniti velja, da je Imcivree prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje te redke genetske debelosti. V Združenih državah Amerike in Evropski uniji je bil setmelanotid podeljen oznaki za zdravila sirote (ODD) za zdravljenje debelosti s pomanjkljivostjo POMC in LEPR ter prejel oznako prebojnega zdravila (BTD) in prednostno označbo zdravila (PRIME). Po informacijah iz nove zbirke podatkov o zdravilih EU bo Imcivree od 19. julija 2021 do 19. julija 2031 imel 10-letno obdobje ekskluzivnosti na trgu za debelost s pomanjkanjem POMC in debelost s pomanjkanjem LEPR.

Debelost s pomanjkanjem POMC, PCSK1 ali LEPR je izredno redka bolezen, ki jo povzročajo spremembe genov POMC, PCSK1 ali LEPR. Te genetske spremembe poškodujejo receptorsko pot melanokortina 4 (MC4), receptorska pot MC4 pa je hipotalamus Pot, ki uravnava lakoto, porabo energije in telesno težo. Bolniki z debelostjo s pomanjkanjem POMC, PCSK1 ali LEPR se že od malih nog začnejo boriti s skrajno in nenasitno lakoto, kar vodi v zgodnji začetek in hudo debelost.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Imcivree je setmelanotid, ki je pionirski agonist receptorja oligopeptidnih receptorjev MC4, namenjen obnovi delovanja poškodovane poti receptorja MC4, ki jo povzroči napaka genskega toka receptorja MC, s čimer se neposredno odpravi vzrok bolezni. Setmelanotid lahko ponovno vzpostavi pacientovo' porabo energije in nadzor apetita, zmanjša lakoto in zmanjša težo.

V kliničnih preskušanjih faze 3 je 80% oziroma 45,5% debelih bolnikov zaradi pomanjkanja POMC oziroma PCSK1 oziroma pomanjkanja LEPR izgubilo več kot 10% svoje teže po enem letu prejemanja zdravila Imcivree.

Mehanizem delovanja setmelanotida

V Evropski uniji odobritev podjetja Imcivree' temelji na rezultatih dveh ključnih kliničnih preskušanj 3. faze. Ti dve študiji sta ovrednotili učinkovitost in varnost setmelanotida pri zdravljenju debelosti s pomanjkanjem POMC (vključno s PCSK1) in debelosti s pomanjkanjem LEPR. Obe študiji sta dosegli primarno končno točko in vse ključne sekundarne končne točke. Podatki so pokazali, da je zdravljenje s setmelanotidom povzročilo statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje telesne mase in ekstremno lakoto (hiperapetit). Pomembno je, da so se v obdobju odtegnitve zdravila (8 tednov) teža in lakota bolnikov znatno povečali, po ponovnem začetku zdravljenja pa je večina bolnikov obnovila izgubo teže in odziv na lakoto. Ti podatki potrjujejo setmelanotid. Lahko pomaga obnoviti funkcijo poti MC4R pri uravnavanju telesne teže in obvladovanju apetita ter preveriti njegov klinični terapevtski učinek.

——POMC testni podatki so pokazali, da je 80% (n=8/10) debelih bolnikov s pomanjkanjem POMC doseglo izgubo teže> 10% (p< 0,0001)="" v="" približno="" enem="" letu="" in="" 50="" %="" bolnikov,="" ki="" so="" sami="" poročali="" o="" svoji="" oceni="" lakote="" izboljšanje="" je="" doseglo="" ali="" preseglo="" 25%="" (p="0,0004)," teža="" se="" je="" v="" povprečju="" zmanjšala="" za="" 25,6%="" od="" izhodišča="">< 0,0001),="" kar="" je="" najbolj="" lačna="" ocena="" se="" je="" v="" povprečju="" zmanjšala="" za="" 27,1%="" od="" izhodišča="" (p="0,0005)," povprečna="" izguba="" teže="" pa="" je="" bila="" po="" enem="" letu="" zdravljenja="" 31,2="" kg="" (70,5="">

—— Podatki o preskusuLEPR so pokazali, da je 45,5% (n=5/11) debelih bolnikov s pomanjkanjem LEPR doseglo izgubo teže> 10% (p=0,0001) v približno enem letu, 73% bolnikov pa -poročali o izboljšanju njihove ocene lakote Dosegli ali presegli 25% (p< 0,0001),="" teža="" se="" je="" v="" povprečju="" zmanjšala="" za="" 12,5%="" od="" izhodišča="">< 0,0001),="" kar="" je="" najbolj="" lačna="" ocena="" se="" je="" v="" povprečju="" zmanjšala="" za="" 43,7%="" od="" izhodišča="">< 0,0001),="" povprečna="" izguba="" teže="" pa="" je="" bila="" po="" enem="" letu="" zdravljenja="" lb="" 16,7="" kg="">

V obeh študijah so imeli bolniki, stari od 6 do 17 let (n=14), izhodiščno pomembno zmanjšanje BMI. Ker ti bolniki še niso zaključili rasti, so v obdobju študije opazili ustrezno napredovanje pubertete in povečanje višine.

Poleg tega sta obe študiji vključevali 4-tedensko karence s placebom, da bi dodatno ponazorili učinek zdravljenja s setmelanotidom. V tem obdobju so bolniki skoraj takoj pridobili na teži, povečali lakoto in obrnili prvih 12 tednov hujšanja ter znižali rezultate lakote. trend.

V skladu s prejšnjimi kliničnimi izkušnjami je setmelanotid v obeh preskušanjih dobro prenašal. Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, vključujejo reakcije na mestu injiciranja, slabost in bruhanje, glavobole in povečano pigmentacijo (potemnenje kože). O neželenih učinkih na kardiovaskularni sistem, povezanih s setmelanotidom, niso poročali.