Močni zaviralec kinaze FGFR kinaze Cinda Bio Partners je odobril ameriški FDA!

Cinda Bio Partners Incyte je pred kratkim sporočila, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila Pemazyre (pemigatinib), ki je selektivni zaviralec kinaze za faktor rastnega faktorja (FGFR) za kinazo fibroblast z navedbami: Uporablja se za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalo oz. Metastatični holangiokarcinomi, ki so bili predhodno zdravljeni, imajo FGFR 2 fuzijo ali preurejanje in jih ni mogoče kirurško odstraniti. Pemazyre se odobri po pospešenih postopkih odobritve in prednostnih postopkih odobritve na podlagi podatkov o skupni stopnji odziva (ORR) in trajanju odziva (DOR). Nadaljnja odobritev te indikacije bo odvisna od potrjevanja in klinične koristi potrditvenega opisa preskušanja. Trenutno zdravilo Pemazyre pregleduje tudi Evropska agencija za zdravila (EMA).

Omeniti velja, da je zdravilo Pemazyre prvo in edino zdravilo FDA, odobreno za zdravljenje holangiokarcinoma, ki lahko prepreči rast in širjenje tumorskih celic z blokiranjem FGFR 2 v tumorskih celicah. Ker je holangiokarcinom uničujoč rak z resnimi nezadovoljivimi medicinskimi potrebami, je bil Pemazyre predhodno dodeljen kvalifikacijam za sirote, prebojnim zdravilom in prednostnim pregledom.

Ta odobritev temelji na podatkih iz študije FIGHT-20 2 . Študija je bila izvedena pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim holangiokarcinomom, ki so bili predhodno zdravljeni za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Pemazyre. Rezultati te študije so bili nedavno objavljeni na konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2019 . Podatki so pokazali, da je bilo med bolniki s FGFR 2 fuzijo ali preureditvijo (kohorta A) mediana spremljanja 15 mesecev. Stopnja odziva (ORR) je bila 36% (primarna končna točka), srednja dolžina odziva (DoR) pa je bila 9. 1 mesecev (sekundarna končna točka).

V tej študiji so bili neželeni učinki nadzorovani in skladni z mehanizmom delovanja zdravila Pemazyre 0010010 # 39; Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Pemazyre, so bili najpogostejši neželeni učinki pri ≥ 20% bolnikov hiperfosfatemija in hipofosfatemija (motnja elektrolitov), ​​izpadanje las (alopecija areata), driska, toksičnost nohtov, utrujenost, motnje okusa, slabost, zaprtje , stomatitis (bolečina ali vnetje v ustih), suho oko, suha usta, izguba apetita, bruhanje, artralgija, bolečine v trebuhu, bolečine v hrbtu in suha koža. Toksičnost za oči je tudi tveganje za zdravilo Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, memorialni center za raka Sloan-Kettering, je dejal: 0010010 "Čeprav holangiokarcinom velja za redko bolezen, se pojavnost v zadnjih 30 letih povečuje. Za tiste, ki so prej prejemali kemoterapijo ali operativni poseg v prvi vrsti Za skupino bolnikov z omejeno izbiro in visokimi stopnjami recidivov je novo ciljno zdravljenje zelo spodbudno in bo prineslo novo upanje za bolnike. 0010010 ";

Cholangiocarcinoma je redek rak žolčnih vodov, ki ga lahko razvrstimo glede na njegov anatomski izvor: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) se pojavlja v intrahepatičnih žolčnih kanalih, zunajpetični holangiokarcinom pa se pojavi v zunajpetičnih žolčnih kanalih. Bolniki s holangiokarcinomom so običajno v pozni ali pozni fazi s slabo prognozo v času diagnoze. Incidenca holangiokarcinoma se razlikuje glede na regijo, pojavnost v Severni Ameriki in Evropi pa je 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fuzija ali preurejanje se pojavi skoraj izključno pri iCCA in ga opazimo pri 10-16% bolnikov.

Receptor rastnega faktorja fibroblasta (FGFR) ima pomembno vlogo pri razmnoževanju tumorskih celic, preživetju, migraciji in angiogenezi (neovaskularizacija). Fuzija, preureditev, translokacija in genska amplifikacija v FGFR so tesno povezani s pojavom in razvojem različnih tumorjev.

Pemazyre 0010010 # 39 aktivna farmacevtska sestavina pemigatinib je močan, selektiven zaviralec majhnih molekul proti FGFR izomerom 1, 2 in {{4} }. V predkliničnih študijah je dokazano, da ima pemigatinib močno in selektivno farmakološko delovanje proti rakavim celicam, ki so bile podvržene spremembam gena FGFR.

pemigatinib (zaviralec FGFR, vir slike: medchemexpress.cn)

Trenutno se pemigatinib ocenjuje v več kliničnih študijah za zdravljenje malignih tumorjev, ki jih poganjajo mutacije gena FGFR, vključno s: holangiokarcinomom (stopnja II FIGHT-202, stopnja III FIGHT-302), rakom mehurja (stopnja II FIGHT-201), kostnim mozgom, proliferativnim tumor (8 p 11 MPN, faza II FIGHT-203), tumorski agnostični rak (tumor-agnostik, II. FIGHT-207), rak mehurja (zdravljenje prve linije, II. stopnja FIGHT-205 ), prvo zdravljenje FGFR 2 fuzija ali relapsi Cholangiocarcinoma (stopnja III FIGHT-302).

Decembra 2018 sta Cinta Biotechnology in Incyte dosegla strateško sodelovanje in ekskluzivni licenčni sporazum za spodbujanje kliničnega razvoja posameznih zdravil ali kombiniranega zdravljenja treh zdravil (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) na celinskem Kitajskem in v Hong Kongu, Macau in Tajvan in komercializacija. V skladu s pogoji sporazuma o sodelovanju bo Incyte prejel predplačilo v višini {1}} milijonov ameriških dolarjev od podjetja Cinda Biotechnology in drugo {2}} milijona ameriških dolarjev gotovinskega plačila po prvi prijavi novega zdravila na Kitajskem v 2019. Poleg tega bo Incyte upravičen do $ 129 milijonov morebitnih plačil za razvojni mejnik in do $ 202. 5 milijonov pri potencialnih plačilih za poslovni mejnik. 0010010 nbsp;