Program Bristol-Myers Opdivo + Yervoy priporoča in odobrava EU CHMP: Zdravljenje bolnikov z DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim sporočil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal mnenje o pozitivnem pregledu, v katerem priporoča odobritev zdravljenja z zdravilom Opdivo (nivolumab) proti PD-1. terapija proti CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovanjem bolezni, napakami pri popravilu neusklajenosti (dMMR) ali metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC) z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (mCRC) po predhodni kombinirani kemoterapiji na osnovi fluoropirimidina. Zdaj bodo mnenja CHMP predložena v pregled Evropski komisiji (ES), ki bo običajno sprejela odločitev o odobritvi v naslednjih dveh mesecih.

Julija 2018 je bilo zdravilo Opdivo + Yervoy v ZDA odobreno za zdravljenje napredovanja bolezni, dMMR ali metastatske bolezni MSI-H po zdravljenju s fluoropirimidinom,oksaliplatin, irinotekanRak danke (mCRC) odrasli in pediatrični bolniki, stari 12 let ali več. Septembra 2020 je bilo zdravilo Opdivo + Yervoy na Japonskem odobreno za zdravljenje bolnikov z nepreklicnim, napredovalim ali ponavljajočim se kolorektalnim rakom MSI-H, ki so napredovali po kemoterapiji proti raku.

Kolorektalni rak (CRC) je rak, ki se pojavi v debelem črevesu ali danki, ki je del človeškega prebavnega sistema ali prebavil. Na svetovni ravni je CRC tretji najpogosteje diagnosticiran rak. Ocenjuje se, da bo leta 2020 približno 1,931 milijona novih primerov, kar je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi moških in žensk zaradi raka. Napaka popravljanja neusklajenosti (dMMR) se nanaša na izgubo ali izgubo funkcije beljakovine, ki odpravlja napake v neusklajenosti pri replikaciji DNA, kar vodi do tumorjev visoke mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H). Približno 5% bolnikov z metastatskim CRC ima dMMR ali MSI-H tumorje. Bolniki z metastatskim CRC s temi biomarkerji verjetno ne bodo imeli koristi od običajne kemoterapije in imajo pogosto slabo prognozo.

Opdivo + Yervoy (kombinacija OY) je prva in edina dvojna imunoterapija, ki je prejela regulativno odobritev. Opdivo + Yervoy je edinstvena kombinacija 2 zaviralcev imunske kontrolne točke s potencialnim sinergijskim mehanizmom. Usmerjena je na dve različni kontrolni točki (PD-1 in CTLA-4) in deluje na komplementaren način, da pomaga telesu uničiti tumorje. celica. Yervoy lahko pomaga aktivirati in razmnoževati T celice, Opdivo pa obstoječim T celicam pomaga najti tumorje. Poleg tega nekatere celice T, ki jih stimulira Yervoy, postanejo tudi celice T spomina, kar lahko privede do dolgoročnega imunskega odziva.

Do zdaj je bilo kombinirano zdravljenje z zdravilom Opdivo + Yervoy odobreno za 7 indikacij zdravljenja 6 vrst raka (melanom, ledvični karcinom, kolorektalni rak, hepatocelularni karcinom, nedrobnocelični pljučni rak, maligni plevralni mezoteliom) . Poleg tega je kombinirano zdravljenje z zdravilom Opdivo + Yervoy v 6 kliničnih preskušanjih 3. faze pokazalo znatno izboljšanje celotnega preživetja (OS): nedrobnocelični pljučni rak (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatski melanom (CheckMate -067), napredovali ledvični karcinom (CheckMate-214), maligni plevralni mezoteliom (CheckMate-743), ploščatocelični karcinom požiralnika (CheckMate-648).

CHMP-jeva pozitivna mnenja temeljijo na rezultatih kombinirane kohorte Opdivo + Yervoy v večcentrični odprti študiji 2. faze CheckMate-142. Študijo je izvedel Bristol-Myers Squibb. Vpisani bolniki so bili dMMR ali MSI-H napredni ali ponavljajoči se bolniki s CRC, ki so med ali po kemoterapiji (vključno s fluoropirimidinom) napredovali ali niso bili intolerantni za to kemoterapijo. Rezultati so pokazali, da je bila v tej študiji stopnja objektivnega odziva (ORR) imunske kombinacije Opdivo + Yervoy 55%, kar dokazuje njeno učinkovitost v primarni končni točki. V tej študiji je varnost imunske kombinacije Opdivo + Yervoy skladna z rezultati, o katerih so poročali v prejšnjih kliničnih študijah, in novega varnostnega signala ni.

Ian M. Waxman, dr. Med., Vodja razvoja prebavil v Bristol-Myers Squibb, je povedal: "Metastatski kolorektalni rak z neusklajenimi napakami pri popravljanju (dMMR) ali biomarkerji z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H) je zelo težko zdraviti. Kljub splošnemu napredku na tem področju se bolniki, ki so napredovali med kemoterapijo ali po njej, še vedno srečujejo z velikimi nezadovoljenimi potrebami. Pozitiven pogled na CHMP nadalje podpira naš cilj za napredovanje različnih, a komplementarnih imunskih poti. Veselimo se odločitve Evropske komisije pozneje v tem letu in smo navdušeni nad potencialnim pozitivnim učinkom, ki ga bo ta nova kombinacija lahko imela na bolnike v stiski po vsej EU."