Ciljano anti-Cancer drog Bayer Vitrakvi je zaprosil za uvrstitev na Japonskem

Bayer je pred kratkim napovedala, da je predložila novo aplikacijo za trženje drog (NDA) za njeno natančnost onkoloških drog Vitrakvi (larotrectinib), da Ministrstvo za zdravje, delo in blaginjo (MHLW). Vitrakvi je peroralni zaviralec TRK, posebej zasnovan za zdravljenje otrok in odraslih z napredovalim ali metastatskim solidnimi tumorji, v katerih tumorji vsebujejo gensko fuzijo nevrotrofičnega tirozin-kinaze (NTRK). Trenutno je bilo zdravilo Vitrakvi odobreno v številnih državah in regijah po vsem svetu, vključno z Združenimi državami, Brazilijo, Kanado in državami EU. Aplikacije v drugih regijah so v teku ali načrtovane.

Scott Z. Fields, MD, višji podpredsednik in vodja Onkološkega razvoja na Bayer Pharmaceuticals, je dejal: "s to predložitvijo, smo zagotavljanje japonskih bolnikov in zdravnikov z visoko stopnjo selektivnosti posebej zasnovan za odrasle in pediatrična TRK fuzije raka terapija je en korak bližje in ima potencial, da znatno izboljša izid zdravljenja, ne glede na vrsto tumorja ali starost bolnika. Prej, proti raku droge so se v glavnem uporabljajo za raka v določenem delu telesa, in vitrakvi je bil posebej razvit za zdravljenje bolnikov s trk fuzije raka, ne glede na to, kje tumor izvira v telesu. Vitrakvi je pomemben napredek proti temu redkih raka, saj bo nadomestil drago zdravljenje, ki niso posebej usmerjeni k tej vrsti raka in se niso izkazali za učinkovite in varne v tej skupini bolnikov. "

Na Japonskem, predložitev Vitrakvi NDA temelji na zbranih podatkov iz skupno 102 bolnikov v fazi I sojenja za odrasle bolnike, faza II NAVIGATE sojenja za odrasle in mladostnike bolnikov, in faza I/II SCOUT sojenje za pediatrične bolnike. V teh preskušanjih je bilo zdravilo Vitrakvi raziskano za zdravljenje več kot 20 trdnih tumorjev z različnimi histologijami, vključno s pljučnim rakom, rakom ščitnice, melanomom, gastrointestinalnimi stromalnimi tumorji, rakom debelega črevesa, holangiokarcinomom, sarkomom mehkih tkiv, adenokarcinomom slinavke in dojenčkih Fibrosarkom itd.

Od 102 bolnikov, 93 so bili iz glavne skupine za analizo, in 9 so bili bolniki s primarnim živčevjem centralnega živčnega sistema (CNS) tumorjev. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z zdravilom Vitrakvi pokazalo visoko stopnjo remisije, trajno in hitro remisijo. Specifični podatki so: glavni nabor analiz kaže, da je skupni delež odziva (ORR) 72% (95% iz: 62, 81), od katerih je celotna stopnja odziva 16%, delež delnega odziva pa je 55%. V drugi dodatni analizi, vključno z bolniki s primarnim CNS, je bil ORR 67% (95% iz: 57, 76), od katerih je bil CR 15%, PR pa 51%.

V času glavne analize je bil Mediani čas do prvega odziva pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Viktarvy, 1,81 meseca. V času analize mediana trajanja remisije ni bila dosežena (razpon: 1,6 + do 38.7 + mesecev) in 75% bolnikov je imelo trajanje remisije ≥ 12 mesecev. Od bolnikov, ki so prejemali zdravljenje, je bilo 88% (95% iz: 81, 95) še vedno živih eno leto po začetku zdravljenja. V času analize ni bilo doseženo mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Varnost 125 bolnikov s fuzijo gena NTRK je bila ovrednotena. Večina neželenih učinkov (AEs) je bila stopnja 1 ali 2. Samo 3% bolnikov je moralo trajno prekiniti zdravljenje zaradi neželenih učinkov, ki so se pojavili med zdravljenjem. Devetnajst (15%) Bolniki so poročali o zmanjšanju odmerka, od tega 10 (8%) zaradi neželenih učinkov. Večina neželenih učinkov, ki so povzročili zmanjšanje odmerka, se je pojavila v prvih treh mesecih zdravljenja.

Zdravilo viktarvy pri odraslih in otrocih z rakom TRK je klinično pomembno izboljšalo kakovost življenja bolnikov (QoL). V dveh globalnih multicentrična klinična preskušanja je 60% odraslih bolnikov poročalo o izboljšanju globalnega stanja na področju zdravja EORTC QLQ-C30. Pri pediatričnih bolnikih je 76% bolnikov poročalo o izboljšanju celokupnega rezultata PedsQL.

TRK fuzije rak je na splošno redka, lahko vplivajo na otroke in odrasle, in se pojavlja pri različnih frekvencah v različnih vrstah tumorjev. Ko se gen ntrk taljenega z drugim nepovezanim genom za proizvodnjo spremenjene beljakovine trk, se bo rak fuzije trk zgodil. Spremenjeni protein, ali TRK fuzije protein, postane ustavno aktivna ali overexpressed, sproži aktiviranje signalnih kaskad med celicami. Ti TRK fuzije beljakovin, kot vozniki onkogenov, lahko spodbujajo širjenje tumorja in rast, ne glede na to, kje je tumor izvira.

Vitrakvi je pionirski peroralni zaviralec TRK. Njegova aktivna farmacevtska sestavina, larotrectinib, je močan, ustni, in selektivni tropomikozina receptor kinaze (TRKs) zaviralec namenjen neposredno ciljni TRK (vključno TRKB, TRKB, in TRKC), zaustavitev signala poti, ki vodi do TRK fuzije tumorja rast. TRK fuzije, usmerjenih tumorjev se lahko pojavijo v različnih delih telesa, in konvencionalnih shem zdravljenja (kot so kirurgija, kemoterapija, Radioterapija, itd) običajno ne more doseči zadovoljive rezultate zdravljenja.

Vitrakvi je Histologija neodvisna metoda zdravljenja, posebej razvita za zdravljenje tumorjev, ki prevažajo NTRK gena fuzije, ne glede na to, kje je tumor izvira v telesu. Pri otrocih in odraslih s TRK fuzije tumorjev, Vitrakvi ima močno učinkovitost, tudi za primarni centralni živčni sistem (CNS) tumorjev in možganskih metastaz, tako zagotavljajo visoko stopnjo remisije in trajne odpustitve, ne glede na starost bolnika in Histologija tumorja.

Ob koncu novembra 2018, vitrakvi prejel prvi svetovni seriji v Združenih državah Amerike, postaja prvi ustni zaviralec trk odobren v zgodovini in prvi "neomejeno rakavih vrst, širokega spektra" ciljno proti raku drog, ki ni povezana z vrsto tumorja. Trenutno je bilo zdravilo Vitrakvi odobreno v številnih državah in regijah po vsem svetu, vključno z Evropsko unijo.