Bayerjevo prvo zdravilo Kerendia (finorenon) ima koristi za ledvice in srce in ožilje pri širokem razponu bolnikov!

Bayer je pred kratkim objavil podrobne rezultate študije 3. faze FIGARO-DKD. Podatki kažejo, da pri široki populaciji bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD) in sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) v stopnjah 1–4 v kombinaciji s standardno oskrbo Kerendia (finorenon) v primerjavi s placebom zmanjšuje tveganje za srčno-žilne bolezni ) prognoza. V študiji sta obe skupini bolnikov prejemali standardno oskrbo, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim dovoljenim odmerkom terapije z blokado sistema renin-angiotenzin (RAS), kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali zaviralci receptorjev A vaskularne napetosti (ARB).

Julija 2021 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Kerendia (finorenon) za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD) in sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D). Tveganje za zmanjšanje glomerularne filtracije (eGFR), končno ledvično bolezen (ESKD), srčno-žilno smrt, miokardni infarkt brez smrtnega izida in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. Kerendia je bila odobrena s postopkom prednostnega pregleda. Trenutno je zdravilo v zakonodajnem pregledu tudi v Evropski uniji, na Kitajskem in v nekaterih drugih državah.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), ki lahko zmanjša škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnih receptorjev (MR). Prekomerna aktivacija MR lahko povzroči vnetje in fibrozo, ki sta ključna gonilnika napredovanja kronične ledvične bolezni in poškodb srca.

Omeniti velja, da je Kerendia prvi nesteroidni selektivni MRA, ki kaže pozitivne ledvične in srčno-žilne izide pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in T2D. Kljub metodam zdravljenja, ki jih vodijo smernice, bodo pri mnogih bolnikih s kronično ledvično in ledvično boleznijo še vedno prišlo do izgube ledvične funkcije in velikega tveganja za srčno-žilne dogodke. Mehanizem delovanja zdravila Kerendia' se razlikuje od obstoječih terapij. Z blokiranjem prekomerne aktivacije MR lahko zdravilo neposredno usmeri vnetje in fibrozo, da odloži napredovanje bolezni.

Kemična struktura finerenona (vir slike: newdrugapprovals.org)

Rezultati FIGARO-DKD so pokazali, da bo finrenon v kombinaciji s smernicami za največji dopustni odmerek za zdravljenje med 3,4-letno mediano spremljanja v primerjavi s placebom povečal primarno končno točko (pojav prve srčne smrti, miokardni infarkt brez smrtnega izida, miokardni infarkt brez smrtnega izida) Tveganje za možgansko kap in srčno popuščanje v bolnišnici) se je znatno zmanjšalo za 13% (relativno zmanjšanje tveganja, HR=0,87 [95% IZ: 0,76-0,98]; p=0,0264). Poleg tega je imel finrenon v vnaprej določenih podskupinah v bistvu enak učinek na glavne rezultate, vključno z izhodiščno ocenjeno hitrostjo glomerularne filtracije (eGFR) in kategorijami razmerja med albuminom in kreatininom v urinu (UACR). V tej študiji so finorenon dobro prenašali, kar je skladno z varnostnim profilom v prejšnjih študijah.

Na podlagi študije FIDELIO-DKD študija FIGARO-DKD dodaja pomembne dokaze v korist finorenona pri CV pri širši populaciji bolnikov. Študija FIDELIO-DKD je dokazala, da je finorenon pri bolnikih s hudo povišano kronično ledvično boleznijo in proteinurijo na stopnji 3-4 izboljšal primarno sestavljeno končno točko ledvic in ključno sekundarno sestavljeno končno točko CV.

Rezultati študije FIGARO-DKD so bili nedavno objavljeni na konferenci Evropskega društva za kardiologijo (ESC) leta 2021 in objavljeni v mednarodni medicinski reviji" New England Journal of Medicine" (NEJM). Za podrobnosti glejte: Kardiovaskularni dogodki s Finerenonom pri ledvični bolezni in sladkorni bolezni tipa 2.

Bertram Pitt, vodilni raziskovalec študije FIGARO-DKD in profesor medicine na Medicinski fakulteti Univerze v Michiganu Ann Arbor, je dejal:" Žalostna resničnost je, da so bolniki s kronično ledvično boleznijo in sladkorno boleznijo tipa 2 večja verjetnost, da bodo zaradi sladkorne bolezni tipa 2 umrli zaradi srčno -žilnih dogodkov. 3 -kratno število bolnikov, zato sta zgodnja diagnoza in zdravljenje zelo pomembna za zmanjšanje bremena visokega srčno -žilnega in srčnega popuščanja pri teh bolnikih. Študija FIGARO-DKD je potrdila kardiovaskularne koristi finerenona pri številnih bolnikih, vključno z bolniki z zgodnjo kronično ledvično boleznijo."

Mehanizem finerenona (vir slike: researchgate.net)

Med srečanjem ESC je Bayer posredoval tudi podatke iz metaanalize FIDELITY. FIDELITY je vnaprej določena meta-analiza več kot 13.000 bolnikov iz študij 3. faze FIGARO-DKD in FIDELIO-DKD. Rezultati kažejo, da je finrenonon koristen za srčno -žilni sistem in ledvice pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in T2D. V analizi FIDELITY je finrenonon v primerjavi s placebom zmanjšal tveganje za sestavljene kardiovaskularne izide srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, možgansko kap brez smrtnega izida in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja za 14% (HR=0. 86 [ 95%IZ: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Poleg tega je finrenone v primerjavi s placebom zmanjšal tveganje za sestavljeni izid ledvic (prva odpoved ledvic, zmanjšanje eGFR od izhodišča za ≥57% za ≥ 4 tedne, trajanje ledvične smrti) za 23% (HR=0,77 [95% IZ : 0,67–0,88]; p=0,0002). Skupaj 360 (5,5%) bolnikov, zdravljenih s finirenonom, in 465 (7,1%) bolnikov, zdravljenih s placebom, je imelo ledvične izide.

Gerasimos Filippatos, vodilni raziskovalec študije 3. faze FIDELIO-DKD in FIGARO-DKD ter profesor kardiologije na Nacionalni univerzi Kapodistrian v Atenah, je dejal:" Kljub trenutnim možnostim zdravljenja pacient še vedno napreduje do odpoved ledvic in bolezni srca in ožilja. Med velikimi tveganji dogodkov. Podatki metaanalize FIDELITY poudarjajo tudi pomen zgodnjega odkrivanja ledvične okvare, da se upočasni napredovanje kronične ledvične bolezni in prepreči slaba prognoza bolnika &. To je mogoče doseči le z rednim spremljanjem proteinurije za odkrivanje zgodnjih znakov okvare ledvic."

Dr. Christian Rommel, član izvršnega odbora in vodja oddelka R&pri Bayer Pharmaceuticals, je dejal: "Novi podatki, ki so bili objavljeni danes, dodatno razkrivajo potencial finerenona za zaviranje napredovanja kronične ledvične bolezni in zmanjšanje tveganja srčno -žilnih dogodkov pri teh dovzetnih bolnikih. "