Bayer's First Drug, Finerenone, Applied For Listing In China: Significantly Reduce The Risk Of Renal And Cardiovascular Events!

Bayer je nedavno sporočil, da je center za ocenjevanje drog (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) predložil regulativno vlogo za potrditev finerenona (BAY 94-8862) za zdravljenje kronične bolezni ledvic (CKD). ) Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D). Finerenon je prvi svoje vrste, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), za katerega je bilo dokazano, da ima pozitivne ledvične in srčno-žilne koristi pri bolnikih z CKD in T2D v študiji III FIDELIO-DKD.

Sredi novembra 2020 je Bayer hkratno predložil regulativne dokumente finerenone pri FDA ZDA in EU EMA. Januarja 2021 je omedlela nova vloga finerenona za zdravila in odobrila prednostni pregled.

Omeniti je treba, da je finerenone prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev, ki dokazano zmanjšuje tveganje za ledvične in srčno-žilne dogodke pri bolnikih s T2D in CKD. Čeprav je bil v zadnjih letih dosežen napredek, se številni bolniki z CKD in T2D še vedno gibljejo proti končni ledvični odpovedi ali prezgodnji smrti. Mehanizem delovanja finerenona se razlikuje od trenutnih tretmajev. Če je odobreno, lahko zdravilo upočasni napredovanje bolezni z neposrednim ciljanjem na vnetje in fibrozo (glavni gonilniki CKD napredovanja).

Dr. Christian Rommel, član izvršnega odbora Bayer Pharmaceuticals in vodja oddelka za raziskave in razvoj, je dejal: "V primerjavi s splošno populacijo lahko kronična ledvična bolezen (CKD) skrajša pričakovano življenjsko dobo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) za 16 let. To je počasen napredek. Bolezen, ki je običajno asimptomatska. Večina simptomov se pojavi šele v naprednejših fazah. Ocenjuje se, da je približno 35 milijonov bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 na Kitajskem prizadetih zaradi kronične bolezni ledvic. Zavezani smo pomagati tem bolnikom, ker ima finerenone možnost, da zagotovi novo strategijo za upočasnitev upada delovanja ledvic bolnikov."

Študija FIDELIO-DKD je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) s kronično ledvično boleznijo (CKD), da bi ocenili učinkovitost in varnost finerenona in placeba. Obe skupini sta prejeli standardno nego, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim toleraniranim odmerkom blokade renin-angiotenzinskega sistema (RAS), kot so zaviralci angiotenzin-konvertivatorjev (ACE) ali zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v kombinaciji s standardno oskrbo je finerenon v primerjavi s placebom bistveno zmanjšal tveganje za sestavljen primarni opazovani dogodek napredovanja CKD, ledvično odpoved in ledvično smrt. Zlasti s medianim spremljanjem 2,6 leta v primerjavi s placebom bo finerenon prvič doživel ledvično odpoved, Ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) i nadalje se snižavati od osnovne vrednosti za ≥40% za najmanj 4 tedne, a ledvična Spojina je bila znatno manja za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0.0014). V 36 mesecih je bilo potrebno število zdravljenja za preprečevanje primarnega sestavljenega dogodka končnega dogodka 29 (95 % IZ: 16–166).

Poleg tega so rezultati študije pokazali, da je bil v vnaprej določenih podskupinah učinek finerenona na glavne rezultate na splošno skladen, učinek zdravljenja pa se je ohranil ves čas študija. S medianim spremljanjem 2,6 leta v primerjavi s placebom je finerenon tudi znatno zmanjšal tveganje za ključne sekundarne končne točke: 14% zmanjšanje kombiniranega tveganja za smrt srca in ožilja, Ne-fatalni infarkt miokarda, ne-fatalni udar, ali trajanje bivanja u bolnici za zatamnjenje srca ( Relativni risk was reduced, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tej študiji je bil finerenon dobro prenašan v skladu z varnostjo, ki so jo videli v prejšnjih študijah. Skupni neželeni učinki in resni neželeni učinki, ki so jih povzročili zdravljenje, so bili med obema skupinama podobni. Večina neželenih dogodkov je bila blagih ali zmernih. V primerjavi s placebom je bila pogostnost resnih neželenih učinkov manjša v skupini s finerenonom (31,9 % v primerjavi s 34,3 %) in incidenca neželenih učinkov, povezanih s hiperkaliemijo, je bila večja (18,3 % v primerjavi z 9 %), skupini pa sta bili hudo povezani s hiperkaliemijo Incidenca neželenih dogodkov je bila majhna (1,6 % v primerjavi z 0,4 %), v teh dveh skupinah pa ni bilo hiperkaliemijo povezane smrti. Delež bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi hiperkaliemije v skupini s finerenonom, je bil 2,0 %, v primerjavi z 0,9 % v skupini, ki je prejemala placebo.

Kemična struktura finerenona (vir slike: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) je preiskovalni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), za kar se je izkazalo, da zmanjšuje škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnih receptorjev (MR). Prekomerno aktiviranje mineralokortikoidnih receptorjev je glavni gonilnik poškodb ledvic in srca. Leta 2015 je 2015 EAD odobril Finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronična bolezen ledvic (CKD) je eden najpogostejših zapletov sladkorne bolezni in neodvisni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja. Pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se bo pri približno 40 % bolnikov razvila CKD. CKD je glavni vzrok za končno ledvično bolezen in ledvično odpoved. V napredovali fazi lahko bolniki zahtevajo dializo ali presajanje ledvic za preživetje. V 10 letih so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 s CKD trikrat bolj kot bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 trikrat bolj umrli od bolezni, povezanih s kardiovaskularno boleznijo. Znano je, da lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo CKD in tipa 2 prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev sproži škodljive procese (na primer vnetje in fibrozo) v ledvicah in srcu. Globalno je CKD pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 najpogostejši vzrok odpovedi ledvic.

Klinični projekt finerenone faze III je daleč največji klinični projekt CKD faze III. Projekt je sestavljen iz 2 študij in je vpisal 13.000 bolnikov T2D z razširjeno boleznijo CKD iz vsega sveta, vključno z bolniki z zgodnjimi okvarami ledvic in naprednejšo ledvično boleznijo. Namen tega projekta je oceniti učinke finerenona in placeba v kombinaciji s standardno nego na prognozo ledvic in srčno-žilnih (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmanjšuje odpoved ledvic in napredovanje bolezni pri diabetični nefropatiji) je randomizirana, Dvoslepa, placebom kontrolirana, paralelno-skupinska, multicentrička, event-driven phase III študija, upiše se vie od 1.000 iz 48 država sveta Približno 5700 T2D pacijenta s CKD na lokaciji. V študiji so Ti pacijenti bili naključno dodeljeni da dobiju 10 mg ali 20 mg finerenona i placeba enkrat dnevno, a da se neguje standardno, vključno sa hipoglikemičnom terapijom i maksimalnim toleraniranim dozama blokatora renin-angiotenzin sistema (RAS) , na primer angiotenzin konvertivatornih encima (ACE) inhibiatora (ACE) i blokatora receptora angiotenzina II (ARB). Študija je dosegla primarno končno točko.

FIGARO-DKD (finerenone zmanjšuje pojavnost in smrt srčno-žilnih bolezni pri diabetični nefropatiji) še vedno poteka. Študija je v 48 državah, vključno z Evropo, Japonsko, Kitajsko in Združenimi državami, vključila približno 7.400 bolnikov s T2D z CKD. Za preiskavo učinkovitosti in varnosti finerenona in placeba v kombinaciji s standardno nego pri zmanjševanju incidence in smrti življenjepisa.

Poleg tega je Bayer začel tudi študijo FINEARTS-HF, multicenter, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano študijo faze III, ki bo preskusila več kot 5500 primerov simptomatskega srčnega popuščanja (HF) Finerenona in placeba pri bolnikih (New York Heart Association Class II-IV). Glavni namen študije je dokazati, da je finerenon boljši od placeba pri zmanjševanju incidence sestavljenih končnih točk smrti življenjepisa in splošnih (prvih in ponavljajočih) dogodkov HF (opredeljenih kot srčno popuščanje ali obiski HF v sili).