Mirovanje zaviralcev BTK AstraZenece je odobrilo EU CHMP za prvo in več linijsko zdravljenje!

AstraZeneca je pred kratkim sporočila, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, v katerem je predlagal odobritev zdravila Calquence (akalabrutinib) za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL) pri odraslih bolnikih, zlasti: ( 1) kot monoterapija ali v kombinaciji z obinutuzumabom za zdravljenje odraslih s KLL, ki prej niso bili deležni zdravljenja; (2) kot monoterapija za zdravljenje odraslih s KLL, ki so prej prejeli vsaj enega bolnika s terapijo. Zdaj bo pozitivna mnenja CHMP pregledala Evropska komisija (ES), ki naj bi končno odločitev o pregledu sprejela v naslednjih dveh mesecih.

CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. V Združenih državah Amerike je Calquence novembra 2019 odobrila agencija FDA za zdravljenje odraslih bolnikov s CLL ali drobnoceličnim limfomom (SLL).

Pozitivno mnenje CHMP temelji na rezultatih dveh študij faze III (ELEVATE-TN, ASCEND). Ti dve študiji sta potrdili, da je Calquence v kombinaciji z obinutuzumabom v prvi vrsti zdravljenja s KLL v prvi liniji in zdravljenje ponovnega ali ognjevzdržnega CLL zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt v primerjavi s standardno oskrbo. V obeh študijah sta bili varnost in prenašanje Calquence skladni z njegovimi znanimi lastnostmi.

——ELEVATE-TN študija: opravljena pri bolnikih s predhodno nezdravljenimi (naivnimi) CLL, ki so ocenili učinkovitost in učinkovitost monoterapije Calquence, Calquence + kombinirano zdravljenje obinutuzumaba, standardno kemo-imunoterapijo s klorambucilom + kombinacijo obinutuzumaba varnost. Rezultati so pokazali, da so v primerjavi s kombiniranim zdravljenjem s klorambucilom + obinutuzumabom kombinirano terapijo Calquence + obinutuzumabom in monoterapijo Calquence znatno zmanjšali tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 90% oz.

—— RAZPRAVA študija: opravljena pri bolnikih z recidiviranim ali refrakternim CLL, primerjava Calquence z načrtom zdravljenja, ki ga je izbral zdravnik IdR (rituximab + idelalisib) ali BR (rituximab + bendamustin)) Učinkovitost in varnost. Rezultati so pokazali, da je Calquence znatno zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 69% v primerjavi z IdR ali BR. V 12. mesecu 88% bolnikov v skupini za zdravljenje Calquence ni napredovalo v primerjavi s 68% v kontrolni skupini.

Calquence je odobrila ameriška agencija FDA za pospešeno trženje oktobra 2017. Navedbe vključujejo: (1) za odrasle bolnike z recidiviranim ali ognjevzdržnim limfomom plašč (MCL), ki so v preteklosti prejemali vsaj eno terapijo; (2) Uporaba za zdravljenje odraslih bolnikov s CLL ali SLL.

Calquence GG-jeva učinkovina je akalabrutinib, ki je zelo selektiven, močan in kovalenten Bruton-tirozin-kinaza (BTK), ki zavira BTK s trajno vezavo. BTK je ključni regulator signalne poti celičnega receptorja (BCR). Široko se izraža v različnih vrstah hematoloških malignomov in sodeluje pri razmnoževanju, transportu, kemotaksi in adheziji celic B. Zato je pomembno za zdravljenje hematoloških malignosti. Cilj. V predkliničnih študijah je akalabrutinib pokazal minimalne učinke zunaj tarče.

Trenutno se Calquence razvija za različne krvne raka B-celic, vključno s CLL, MCL, difuzno velikim B-celičnim limfomom, Waldenstromovo makroglobulinemijo (WM), folikularnim limfomom (FL), več tumorjev kostnega mozga in drugimi hematološkimi malignostmi.

Mehanizem delovanja Calquence&je enak kot zdravilo AbbVie / J& J' blockbuster droge raka krvi Imbruvica (ibrutinib, ibrutinib), ki je prvi zaviralec BTK, ki je bil svetovno odobren. Od prve odobritve novembra 2013 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za do 11 terapevtskih indikacij na 6 bolezenskih območjih, svetovna prodaja pa močno narašča. Konec junija letos je organizacija za raziskovanje farmacevtskih trgov EvaluatePharma izdala poročilo, v katerem je napovedala, da bo z nenehnim prodorom na trg in naraščajočimi indikacijami prodaja Imbruvica' leta 2026 dosegla 10,722 milijard ameriških dolarjev in postala svetovna' peta najbolje prodajana droga.