AstraZeneca BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) je pokazala dolgotrajne učinke po 3 letih zdravljenja: Skupna stopnja remizije je 81%!

AstraZeneca je pred kratkim napovedala ciljno zdravilo proti raku Calquence (akalibrutinib) za zdravljenje relapsa ali refraktornega limfoma (MCL) faze II ACE-LY na 62.

MCL je tipičen agresiven in redek ne-Hodgkinov limfom (NHL), ki predstavlja približno 6 % vseh primerov NHL, pogostejši pa je pri moških v zgodnjih 60.letih. Od začetka leta 2017 je Calquence postal pomembno zdravljenje za relaps ali refraktorni MCL brez kemoterapije, in ga je hitro sprejela kliniki in skupine bolnikov.

ACE-LY-004 je odprta, enkratna študija faze II, opravljena pri 124 odraslih bolnikih z relapsom ali refraktornim MCL. Ti bolniki imajo oceno telesne učinkovitosti (ECOG PS) ≤2, so v preteklosti prejeli 1-5 terapij, so se relaps ali refraktorno bolezen, prej niso prejeli zaviralcev BTK/BCL-2 in ne potrebujejo varfarin/vitamin K antagonistov. V študiji so bolniki prejemali zdravilo Calquence 100mg dvakrat na dan, dokler bolezen ni napredovala ali nesprejemljiva toksičnost.

Podatki, izdani na srečanju, so pokazali, da je bila skupna stopnja odziva 81 % (95 %CI: 74,5) pri mediani spremljanja 38,1 meseca (razpon: 0,3–59,5).8) i 48% (95%CI: 39,57), medijan trajanja odgovora (DOR) je 28,6 meseci (95%CI: 17,5, 39,1), a predvidena 36-mesečna kontinuirana reakcija bila je 41,9% (95%CI : 31,7, 51,8), mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo 22 mesecev (95 %IZ: 16,6, 33,3), predvidena 36-mesečna stopnja preživetja brez napredovanja je bila 37,2% (95%CI: 28,2, 46,1), medijana Celokupno preživljivanje (OS) je dosjeta. Varnost in prenašanje sta skladni s tistimi, ki so bili predhodno prijavljeni.

Pri mediani spremljanja 38,1 meseca (razpon: 0,3-59,5), 55 bolnikov (44%) nadaljevali z zdravljenjem (24 bolnikov) ali pa so nadaljevali z nadaljnjim preživetjem (31 bolnikov). V zadnji analizi v 26. mesecu je varnost ostala v bistvu nespremenjena, le 14 bolnikov (11 %) prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov (AE).

Poleg tega je raziskovalna analiza 30 bolnikov, ki so izpošli merila za ocenjevanje minimalnih preostalih bolezni (MRD), pokazala, da je 6 bolnikov (20 %) popolno remisijo in ni mogla zaznati MRD (uMRD, ki je MRD negativna). In vzdržujte UMRD pri končni oceni.

V dodatnem letu spremljanja so neželeni dogodki v preskušanju v bistvu ostali nespremenjeni. Najpogostejši neželeni dogodki vseh razredov (≥20 % bolnikov) so vključevali glavobol (39 %), drisko (37 %), utrujenost (30 %), kašelj (23 %), mialgijo (22%) slabosti (22 %) ), predvsem 1/2 razreda. Neželeni učinki stopnje 3/4 vključujejo nevtropenijo (11 %), anemijo (10 %), pljučnico (6 %).

Skupaj je 16 bolnikov (13 %) srčne neželene dogodke (11 bolnikov je imelo dejavnike srčne ogroženosti), od tega so se v zadnjem letu spremljanja pojavili 3 bolniki (2 bolnika sta bila 3/4 razreda). Skupaj je 6 bolnikov (5 %) srčni neželeni učinki stopnje 3/4. 1 bolnik je imel v preteklem letu 3/4 hipertenzijo stopnje 3/4 (vsaka stopnja skupaj, n=5[4%]; stopnja 3/4 skupaj, n=2[2%]), 5 bolnikov v preteklosti V enem letu so bili neželeni učinki krvavitev (skupaj kateri koli razred, n=46[37%]). Trije bolniki so imeli okužbo stopnje 3/4 v preteklem letu.

Michael L. Wang, dr. med., glavni raziskovalec študije ACE-LY-004 in profesor oddelka za limfom/mielomo na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center, je dejal: "Mantle celični limfom (MCL) je agresiven in težak hematološki rak, ki se zdravi, so običajno diagnosticirani v napredovali fazi in so pogosto odporni na zdravljenje. Ti podatki kažejo, da bodo bolniki, zdravljeni z zdravilom Calquence, skozi čas doživeli globoko remisijo, medtem ko je varnost v bistvu nespremenjena, vključno s 3/ Incidenco dogodkov stopnje 4, srčne dogodke in krvavitvenih dogodkov je majhna, kar je zelo pomembno pri tej populaciji bolnikov."

José Baselga, izvršni podpredsednik za onkološke raziskave in razvoj pri AstraZeneci, je dejal: "Ti rezultati dodajajo vse več dokazov, da lahko Calquence bolnikom zagotovi dolgo dolgo remisijo več kot tri leta. Calquence je zdravljenje za relaps ali refraktorno. Pomembna metoda zdravljenja za limfom spolnih mantl celic, ki ne zahteva kemoterapije, in je bila hitro sprejeta s strani klinike in bolnikovih skupin."

Predhodni rezultati študije faze II ACE-LY-004 so bili objavljeni na 59. Za to indikacijo se odobri tudi kalquence v mnogih drugih državah. Indikacije MCL v Združenih državah se odobrijo s pospešenim postopkom odobritve, ki temelji na splošnih podatkih o stopnji odziva. Nadaljnja odobritev indikacijskega postopka je lahko odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenem preskušanju.

Za pospešeno trženje je oktobra 2017 odobrila 10000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 Indikacije vključujejo: (1) Pri odraslih bolnikih z relapsom ali refraktornim limfomom ognja (MCL), ki so predhodno prejeli vsaj eno zdravljenje; (2) Uporaba Za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (CLL) ali limfomom majhnih celic (SLL).

Zdravilna učinkovina zdravila Calquence jeakalibrutinib, ki je zelo selektivni, močan in kovalenten zaviralec bruton tirozin kinaze (BTK), ki zavira BTK s trajno vezavo. BTK je ključni regulator signalne poti receptorja B celic (BCR). Pogosto je izražena v različnih vrstah hematoloških malignih bolezni in sodeluje pri razširjavanju, transportu, kemotaksi in adhezijah celic B. Zato je pomembno za zdravljenje hematoloških malignih bolezni. Cilj. V predkliničnih študijah soakalibrutinibso pokazali minimalne učinke, ki se ne kažejo na cilj.

Trenutno se calquence razvija za različne krvne rake B-celic, vključno s CLL, MCL, difuzo velikih B-celičnih limfomov (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), folikularni limfom (FL), Multipla mielom in druge hematološke malignosti.

Calquenceov mehanizem delovanja je enak AbbVie/J&J's blockbuster krvnemu raku zdravilo Imbruvica (ibrutinib), ki je prvi zaviralec BTK odobren na svetovni ravni. Od prve odobritve novembra 2013 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za kar 11 terapevtskih indikacijskih indikacijskih zdravil na 6 področjih bolezni, svetovna prodaja pa je močno naraščala. Konec junija letos je organizacija za raziskave farmacevtskega trga EvaluatePharma objavila poročilo, ki napoveduje, da bo z nenehnim prodorom na trg in vse večjimi indikacijami Imbruvica prodaja leta 2026 dosegla 10,722 milijarde ameriških dolarjev in tako postala peto najbolje prodajano zdravilo na svetu.