AstraZeneca/Amgen TSLP ciljno monoklonsko protitelo Tezepelumab Faza 3 Poskusni uspeh

AstraZeneca in njegov partner Amgen nedavno skupno napovedali pozitivne rezultate faze 3 NAVIGATOR preskušanje protitelesa drog tezepelumab za zdravljenje hude nenadzorovane astme. Tezepelumab je potencialno prvouvrščeno zdravilo, ki lahko blokira učinek timičnega intersticialnega limfopoetina (TSLP), ki je epitelni citokin, ki igra ključno vlogo pri vnetju astme.

NAVIGATOR je prvo preskušanje iii. faze, ki je pokazalo terapevtske koristi ciljanja na TSLP za hudo astmo: pri široki populaciji bolnikov s hudo astmo je tezepelumab povzročil statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje poslabšanja astme, vključno z eozinofili Bolniki z nizkim številom.

Podatki so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: pri celotni populaciji bolnikov je bila v primerjavi s placebom + standardom oskrbe (SoC) zdravljenje s tezepelumabom + SOC 52-tedensko stopnjo poslabšanja astme (AAER) statistično pomembno in klinično pomembno Zmanjšanje. V tem preskušanju je bil SOC srednje odmerek ali visok odmerek inhaliranega kortikosteroida (ICS) in dodatno kontrolno zdravilo z peroralno kortikosteroidi (OCS) ali brez njega.

Poleg tega je v podskupini bolnikov z izhodiščnim eozinofilnim številom<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

V smislu varnosti se tezepelumab dobro prenaša pri bolnikih s hudo astmo. Predhodna analiza je pokazala, da med zdravilno skupino tezepelumaba in placebom ni bilo klinično pomembnih razlik v rezultatih varnosti. Rezultati sojenja bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Huda astma je izčrpajoča bolezen, ki prizadene približno 34 milijonov ljudi po vsem svetu. Kljub uporabi visokoodmernih zdravil za nadzor astme, trenutno razpoložljivih bioloških terapij in OCS, mnogi bolniki s hudo astmo še naprej pojavijo simptome in pogosto poslabšanje.

Profesor Andrew Menzies-Gow, glavni preiskovalec navigatorskega sojenja in direktor pljučnega oddelka v bolnišnici Royal Brompton v Londonu, Velika Britanija, je rekla: "Zaradi kompleksnosti teske astme, itakoda je dobivala standardne nega inhalate droge i trenutno odobrene biološke agente, mnogi pacijenti i nadalje dozivljivaju debilitaciju Rezultati današnje revolucionarne študije pokazali da tezepelumab ima potencial da izmjeni negu večine pacijenta s težom astmom, ki se trenutno podvrgava , vključno s tistimi brez eozinofilnega fenotipa."

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj biofarmacevtike AstraZeneca, je dejal: "Učinek tezepelumaba se razlikuje od vseh drugih biologov astme. Njegov cilj delovanja je različne vnetne poti, ki lahko vodijo do simptomov astme in poslabšanja. Vznemirljivi podatki so nas vzeli še korak dlje pri zagotavljanju zdravil bolnikom s hudo astmo, vključno s tistimi z nizkim številom eozinofilov."

Tezepelumab: primeren za širok spekter hudih skupin astme, bo zagnalo krvav vihar na področju astme

TSLP je epitelni citokin, ki se proizvaja kot odziv na pro-vnetne dražljaje (kot so pljučni alergeni, virusi in drugi patogeni) in ima ključno vlogo pri pojavu in obstojnosti vnetja dihal. TSLP pogoni sproščanje citokinov na koncu toka T2, vključno z IL-4, IL-5 in IL-13, kar vodi do vnetja in simptomov astme. TSLP lahko aktivira tudi številne vrste celic, vključenih v vnetje, ki ni na T2 pogon. Zato je bila zgodnja nadaljnja aktivnost TSLP v vnetni kaskadi opredeljena kot potencialni cilj pri široki populaciji bolnikov z astmo. Blokiranje TSLP lahko prepreči imunskim celicam izpuščanje pro-vnetnih citokinov, s čimer preprečuje astmo, da bi se poslabšala in izboljšal nadzor astme.

Tezepelumab je prvouvrščeno zdravilo proti TSLP monoklonsko protiteleso, ki se posebej veže na humani TSLP in blokira njegovo interakcijo s kompleksom receptorjev, s čimer preprečuje imunske celice, usmerjene v protivnetne citokine TSLP Release, da bi preprečili napade astme in izboljšali nadzor astme. Zaradi svoje vloge v zgodnjem toku vnetne kaskade je lahko tezepelumab primeren za širok spekter bolnikov s hudo nenadzorovano astmo, ne glede na stanje fenotipa ali biomarkerja T2.

Na podlagi študije faze IIb PATHWAY ima tezepelumab statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje stopenj poslabšanja astme pri bolnikih s hudo astmo z izhodiščnim eozinofilnim številom<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Trenutno tezepelumab skupaj razvijata AstraZeneca in Amgen. Industrija meni, da bo tezepelumab, če bo uspešno trži, zagnala krvavo nevihto na področju zdravljenja astme, I njegova populacija u lecenju ce biti mnogo bolja od trenutno trzenih bioloskih terapija, medu drugim GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, ciljano na IL-5) , Teva Cinqair (reslizumab, ciljano na IL-5), i trenutno razvija bioloske terapije za lecenje astme, Na primer AstraZenecin benralizumab (ciljani IL-5 receptor α podjed [IL-5Rα]) i Sanofijev Dupixent (ciljanje na IL-4/IL-13), sve 4 terapije ciljaju samo na specifične vnetne molekule, ki potenciraju vnetje astme, a primerne su samo za določene vrste teskih astmatikovih bolnikov, to je podskupina bolnikov. Kot je eozinofilna astma.