Astellas Xospata (gilteritinib) Odobreno: zdravljenje akutne mieloične levkemije z mutacijo FLT3!

Zdravilo Astellas je nedavno objavilo, da je Kitajska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) pogojno odobrila zdravilo Xospata® (tablete gilteritiniba fumarata, U nadaljnjem besedilu: gilteritinib) za lečenje FMS-a detektiranih s popolnoma validiranim metodama testiranja Odrasli pacijenti s relapsom (relapsom bolezni) ali refraktornim (rezistantnim na terapiju) akutnom mieloidnim levkemiji (AML) s mutacijama tirozin kinaze 3 (FLT3).

Na Kitajskem je gilteritinib marca 2020 predložil vlogo za trženje, julija pridobil kvalifikacijo za prednostni pregled NMPA, novembra pa je bil vključen v tretjo klinično nujno potrebnih čezmorskih novih zdravil. Zdaj je odobrena pod pospešenim kanalom. Akutna mieloidna levkemija (AML) je tumor, ki vpliva na kri in kostni mozeg, in njena incidenca se povečuje s starostjo. AML je ena najpogostejših levkemij pri odraslih. Ocenjuje se, da na Kitajskem vsako leto z levkemijo diagnosticirali približno 80.000 ljudi.

Profesorica Ma Jun, direktorica Harbinskega inštituta za hematologijo in tumor na Kitajskem, je poudarila: "Bolniki z mutacijami FLT3 pri relapsu ali refraktornem AML nujno potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Kot prvo odobreno zdravljenje mutacije FLT3 pri relapsu ali refraktornem AML na Kitajskem Ciljno terapevtsko zdravilo, gilteritinib, ki je bilo odobreno pod pospešenim kanalom, lahko kitajskim bolnikom omogoči hitro pridobitev inovativnih možnosti zdravljenja."

Gilteritinib je zaviralec FLT3 druge generacije in izkazalo se je, da ima pomemben zaviralski učinek na dve FLT3 mutaciji-FLT3 notranji tandem ponovitvi (FLT3-ITD) in FLT3 domeno tirozin kinaze (FLT3-TKD). Mutacija FLT3-ITD prizadene približno 30 % bolnikov z AML, ima večje tveganje za ponovitev in krajše skupno obdobje preživetja kot FLT3 divjega tipa. Mutacija FLT3-TKD prizadene približno 7 % bolnikov z AML. Med zdravljenjem z AML se lahko tudi po relapsu spremeni status mutacije FLT3. Zato bo potrditev stanja mutacije FLT3 bolnika ob relapsu pomagala določiti ustrezno in potencialno ciljno zdravljenje.

Gilteritinib so odkrili z raziskovalnim sodelovanjem s Farmacevtsko farmacevtsko zdravilo Kotobuki. Astellas ima izključne svetovne pravice za razvoj, proizvodnjo in potencialno komercializacijo Xospata. V Združenih državah Amerike, na Japonskem in v Evropski uniji je bila Xospata imenovana za zdravila sirote, v Združenih državah je bila odobrena tudi po hitrem označevanju, na Japonskem pa je prejela označbe SAKIGAKE.

Oktobra 2018 je bil gilteritinib (Xospata) prvi odobren na Japonskem za zdravljenje odraslih bolnikov z mutacijami FLT3 z relapsom ali refraktornim AML. Konec novembra 2018 je ameriški FDA odobril gilteritinib (Xospata) kot prvi ciljno usmerjeni pripravek FLT3 za bolnike z relapsom ali refraktornim AML- jem, kar je zaznamovalo tudi astellasov vstop na področje zdravljenja raka krvi v Združenih državah Amerike. Maja 2019 je FDA odobrila dopolnilno novo vlogo za uporabo zdravila (sNDA) za gilteritinib (Xospata) za posodobitev oznake izdelka gilteritiniba (Xospata) v ZDA, da bi vključevala končne podatke o os iz preskušanja ADMIRAL faze III. V Evropski uniji so zdravilo Gilteritinib (Xospata) oktobra 2019 odobrili kot monoterapijo za odrasle bolnike z relapsom ali refraktornim AML, ki prenašajo mutacije FLT3 (FLT3mut+).

Kitajska odobritev temelji na rezultatih študije III. faze ADMIRAL, ki je bila objavljena v New England Journal of Medicine. Podatki kažejo, da je zdravljenje z gilteritinibom pri odraslih bolnikih z relapsno ali refrakcijsko mutacijsko pozitivno AML pomembno podaljšalo celotno preživetje (OS) v primerjavi s kemoterapijo s salvažo (mediana OS: 9,3 meseca v primerjavi s 5,6 meseci, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), udubilo se 1-year-year survival rate (37% vs 17%), complete remission rate with complete or partial hematological recovery doubled (34,0% vs 15,3%). Dodatni kitajski podatki o farmakokinetiki bolnikov so pridobljeni iz tekočega preskušanja commodore faze 3, ki je bilo pregledano tudi.

Varnost gilteritiniba so ocenili pri 319 bolnikih z relapsom ali refraktornim AML, ki so prejeli vsaj en odmerek 120 mg gilteritiniba in prenašali mutacije FLT3. Najpogostejši neželeni učinek vseh razredov (incidenca ≥10%) aminotransferase (ALT) (25,4 %), Pojašnjena aspartat aminotransferaza (AST) (24,5%), anemija (20,1%), trombocitopenija (13,5%), neutropenska temperatura (12,5%), zmanjšano število trombocita (12,2%), Diareja (12,2%), mučnina (11,3%), povecana alkalna fosfataza u krvi (11%), zamor (10,3%), snizenje krvne žile (10%) , I povecana krvna kreatin fosfokinaza (10%). Med bolniki, ki so prejemali gilteritinib, je 1 primer sindroma razlikovanja neželenih učinkov povzročil smrt. Najpogostejši resni neželeni učinki (incidenca ≥3%) nevtropenska zvišana telesna temperatura (7,5 %), zvišana alaninska aminotransferada (ALT) (3,4 %), aspartat aminotransferasa ( AST) pa se je povečala (3,1 %). Drugi resni neželeni učinki kliničnega pomena vključujejo podaljšan interval QT elektrokardiograma (0,9 %) in reverzibilni sindrom encefalopatije (0,3 %).