Amgen Sotorasib je v EU poslal vlogo za trženje: zdravljenje mutiranega raka pljuč KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN je nedavno sporočil, da je pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) vložil vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom za ciljno zdravilo proti raku sotorasib (AMG 510), ki je zaviralec KRASG12C. Odrasli bolniki z mutacijo KRAS G12C, lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki so bili zdravljeni.

Kar zadeva regulacijo ZDA, je Amgen sredi tega meseca FDA poslal novo vlogo za zdravilo (NDA) za sotorasib. Poleg tega je FDA v začetku tega meseca podelila prodorno oznako zdravila sotorasib (BTD) in oznako za pregled onkoloških pregledov v realnem času (RTOR). Trenutno sotorasib NDA pregleduje FDA v okviru pilotnega projekta RTOR. Cilj projekta je raziskati učinkovitejši postopek pregleda, da se zagotovi čimprejšnje varno in učinkovito zdravljenje pacientov.

Sotorasib je prvi zaviralec KRAS G12C, ki je vstopil v klinični razvoj. Zdaj lahko zdravilo postane prvo ciljno usmerjeno zdravljenje, odobreno za zdravljenje naprednih bolnikov z NSCLC z mutacijami KRAS G12C. NSCLC je najpogostejša vrsta pljučnega raka. Približno 13% bolnikov z NSCLC ima mutacijo KRAS G12C in se sooča s pomembnimi neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami.

KRAS G12C je najpogostejša mutacija KRAS pri NSCLC. Približno 13% bolnikov z NSCLC ima mutacije KRAS G12C. V ZDA je vsako leto približno 25.000 primerov in približno 33.000 novim bolnikom v EU-27 diagnosticirajo NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Pri bolnikih z KRAS G12C mutantom NSCLC, ki niso uspeli v prvi liniji zdravljenja, so možnosti druge linije zdravljenja zelo omejene in zdravstvene potrebe so zelo visoke. Pri bolnikih z mutiranim NSCLC z drugo vrsto KRAS G12C trenutni učinek zdravljenja ni idealen, stopnja remisije je 9–18%, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa le približno 4 mesece. Trenutno ni odobrene ciljne terapije KRAS G12C.

David M. Reese, dr. Med., Izvršni podpredsednik Amgena za raziskave in razvoj, je povedal:" Ker je bil prvi bolnik zdravljen pred dvema letoma, ima sotorasib prvi možnost, da se odobri za uporabo pri predhodno zdravljenih bolnikih z NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Ciljna terapija. Z oddajo te vloge na EMA bo Amgen še naprej hitro napredoval v kliničnem projektu zaviralca KRASG12C, da bi to inovativno terapijo čim prej predstavil bolnikom po vsem svetu."

Predpisi za uporabo zdravila Sotorasib&# 39 temeljijo na pozitivnih rezultatih študije CodeBreaK 100 faze II srednje napredne kohorte bolnikov z NSCLC, ki so po kemoterapiji in / ali imunoterapiji napredovali. Podatki so pokazali, da zdravljenje s sotorasibom zagotavlja dolgotrajno protitumorsko aktivnost ter pozitivne koristi in značilnosti tveganja: 32,2% bolnikov je bilo v remisiji, 88,1% je bilo pod nadzorom in mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 6,3 meseca. (Glej" New England Journal of Medicine" članek: Zaviranje KRASG12C s sotorasibom pri naprednih trdnih tumorjih.)

Trenutno Amgen izvaja globalno randomizirano, pozitivno nadzorovano študijo 3. faze (CodeBreaK 200), v kateri primerja sotorasib s kemoterapijo z docetakselom pri bolnikih z mutiranim KRAS G12C NSCLC.

Kemična zgradba sotorasiba (AMG510) (vir slike: selleck.cn)

KRAS je eden prvih odkritih onkogenov. Njegove mutacije so prisotne pri približno četrtini človeških tumorjev. Je eden najbolj jasnih ciljev na področju razvoja onkoloških zdravil. Na žalost KRAS že dolgo skorajda ne more osvojiti. To je zato, ker je beljakovina skoraj okrogle strukture brez očitnih vezivnih mest in je težko sintetizirati ciljno vezavno mesto. In zavirajo aktivno spojino. Trenutno je KRAS postal sinonim za"" cilj na področju raziskav in razvoja onkoloških zdravil.

Sotorasib (AMG 510) je eden prvih zaviralcev majhnih molekul, ki je uspešno ciljal na KRAS in vstopil v človeški klinični razvoj. Lahko cilja na protein KRAS, ki nosi mutacijo G12C. Sotorasib specifično in nepovratno zavira svojo proliferacijsko aktivnost, tako da mutira G12C mutirani protein KRAS v neaktiviranem stanju vezave BDP.

Z razvojem sotorasiba je Amgen v zadnjih 40 letih prevzel enega najhujših izzivov na področju raziskav raka. Sotorasib je prvi zaviralec KRASG12C, ki je vstopil v kliniko. Trenutno CodeBreaK, najobsežnejši klinični projekt, raziskujejo v 10 kombinacijah zdravil na 4 celinah. V dobrih 2 letih je projekt CodeBreaK vzpostavil tudi najbolj poglobljen nabor kliničnih podatkov, ki je raziskal več kot 600 bolnikov s 13 vrstami tumorjev.