Amgen Lumakras ima močno učinkovitost pri zdravljenju mutiranega raka pljuč KRAS G12C

Amgen je nedavno na letnem zasedanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2021 napovedal, da je ciljno zdravilo proti raku Lumakras (sotorasib) za zdravljenje solidnih tumorjev pozitivnih na mutacijo KRAS G12C v študiji faze 2 CodeBreaK 100 o nedrobnoceličnem pljučnem raku. (NSCLC) Podatki o celotnem preživetju (OS), podatki o remisiji, podatki o podskupinah in podatki o analizi biomarkerjev kohorte.

Ti podatki prihajajo iz 124 ocenljivih bolnikov, od katerih je večina (81%) že prej prejemala kemoterapijo na osnovi platine in imunoterapijo PD-1 / PD-L1. Po preseku podatkov (15. marca 2021) je bila mediana spremljanja 15,3 meseca, mediana celotnega preživetja pa 12,5 meseca. Stopnja objektivnega odziva (ORR) je bila 37,1%, trajanje odziva (DOR) 11,1 meseca, stopnja obvladovanja bolezni (DCR) pa 80,6%. Skupno so 4 bolniki dosegli popolno remisijo (CR), 42 pa delno remisijo (PR).

Raziskovalna analiza je pokazala, da so v vrsti podskupin biomarkerjev opazili dosleden odziv tumorja na zdravilo Lumakras, vključno s podskupino bolnikov, stratificirano po izhodiščni ravni izražanja PD-L1, in podskupino bolnikov z mutacijami STK11. V podskupini bolnikov, ki so bili stratificirani po izhodiščni ekspresiji PD-L1 (n=86), so pri vseh izhodiščnih stopnjah izražanja PD-L1 opazili odzive in krčenje tumorjev, stopnja remisije negativne skupine PD-L1 pa je bila 48 % (TPS< 1%).="" izboljšano="" učinkovitost="" zdravila="" lumakras="" so="" opazili="" pri="" mutirani="" skupini="" stk11="" divjega="" tipa="" keap1="" (n="22)." mediana="" preživetja="" brez="" napredovanja="" bolezni="" (pfs)="" je="" bila="" 11,0="" meseca,="" mediana="" os="" pa="" 15,3="">

Zgornji podatki so bili objavljeni v" New England Journal of Medicine" ob istem času. Prvi avtor članka, dr. Ferdinandos Skoulidis, docent za onkologijo prsnega koša / glave in vratu na Univerzi v Teksasu, MD Anderson Cancer Center, je dejal:" Lumakras je prvi zaviralec KRASG12C, ki kaže splošne koristi za preživetje. Ti podatki predstavljajo KRAS G12C. Velik napredek za mutirani NSCLC. V tem primeru je učinkovitost standardnih programov oskrbe neoptimalna. KRAS je bil vedno eden najzahtevnejših terapevtskih ciljev pri raziskavah raka in te spremembe v praksi povzročajo tiste, ki prej niso bili tarča. Prinaša upanje bolnikom z KRAS G12C mutacijami možnosti zdravljenja."

Lumakras je zaviralec KRASG12C, ki ga je ameriška FDA odobrila 28. maja letos za zdravljenje mutacij KRAS G12C, lokalno napredovalih ali metastatskih nevnetnih snovi, ki so že prej prejemale vsaj eno sistemsko terapijo in testne metode, odobrene s strani FDA. Odrasli bolniki z drobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC).

Omeniti velja, da je Lumakras prva ciljna terapija KRAS, odobrena po skoraj 40 letih raziskav. To je prvi in ​​edini cilj, odobren za zdravljenje lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Na terapijo. Vsako leto je po vsem svetu 2,2 milijona na novo diagnosticiranih primerov pljučnega raka, NSCLC pa predstavlja približno 84%. Mutacije KRAS predstavljajo približno 25% mutacij NSCLC; med njimi je KRAS G12C ena najpogostejših mutacij gonilnikov v NSCLC in je zdaj postala" drugable" cilj. V ZDA ima približno 13% neskvamoznih bolnikov z NSCLC mutacijo KRAS G12C.

Zdravilna učinkovina zdravila Lumakras je sotorasib, ki je prvi zaviralec KRAS G12C, ki je vstopil v klinični razvoj. V začetku decembra 2020 je ameriška FDA podelila sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) in On -logy Review Qualification (RTOR) v realnem času. Konec januarja 2021 je Center za ocenjevanje zdravil (CDE) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) na Kitajskem sotorasib prejel kvalifikacijo za zdravilo Breakthrough Therapy Drug. Amgen je prvič predložil zdravilo&za prodorno zdravljenje &; vloga za certificiranje na Kitajskem in je tudi prva" prodorna terapija" za strateško sodelovanje z BeiGene.

kemična zgradba sotorasiba (AMG510)

KRAS G12C je najpogostejša mutacija KRAS pri NSCLC. V ZDA ima približno 13% bolnikov z adenokarcinomom NSCLC mutacije KRAS G12C in približno 25.000 novim bolnikom vsako leto diagnosticirajo NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Pri bolnikih z KRAS G12C mutantom NSCLC, ki niso uspeli v prvi liniji zdravljenja, so možnosti zdravljenja zelo omejene in zdravstvene potrebe so zelo visoke. Pri bolnikih z mutiranim NSCLC z drugo vrsto KRAS G12C trenutni učinek zdravljenja ni idealen, stopnja remisije je 9-18%, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa le približno 4 mesece.

KRAS je eden prvih odkritih onkogenov. Njegove mutacije so prisotne pri približno četrtini človeških tumorjev. Je eden najbolj jasnih ciljev na področju razvoja onkoloških zdravil. Na žalost KRAS že dolgo skoraj ne more osvojiti. To je zato, ker je beljakovina skoraj okrogle strukture brez očitnih vezivnih mest in je težko sintetizirati ciljno vezavno mesto. In zavirajo aktivno spojino. To tudi naredi KRAS sinonim za" ne more drogirati" cilj na področju raziskav in razvoja onkoloških zdravil.

Sotorasib (AMG 510) je eden prvih zaviralcev majhnih molekul, ki je uspešno ciljal na KRAS in vstopil v klinični razvoj ljudi. Lahko cilja na protein KRAS, ki nosi mutacijo G12C. Sotorasib specifično in nepovratno zavira svojo proliferacijsko aktivnost tako, da mutira G12C mutirani protein KRAS v neaktiviranem stanju vezave BDP.

Z razvojem sotorasiba se je Amgen v zadnjih 40 letih lotil enega najhujših izzivov na področju raziskav raka. Sotorasib je prvi zaviralec KRASG12C, ki je vstopil v kliniko. Trenutno CodeBreaK, najobsežnejši klinični projekt, raziskujejo v 10 kombinacijah zdravil na 4 celinah po vsem svetu. V dobrih dveh letih je projekt CodeBreaK vzpostavil tudi najbolj poglobljen nabor kliničnih podatkov in izvedel raziskave na več kot 800 bolnikih s 13 vrstami tumorjev.