Za vnos v Združene države Amerike se uporablja albumin, vezan na Rapamicin (nab-sirolimus)!

Aadi Bioscience je biofarmacevtsko podjetje na klinični stopnji, ki ga je ustanovil dr. Neil Desai, izumitelj Abraxana (paklitaksela za injiciranje, vezavo albuminov) in platforme albuminske tehnologije, trenutno pa razvija razvoj nab-sirolimusa (ABI-009, Zahod (Suspenzija nanodelcev za injiciranje nanodelcev, ki veže Romosalbumin) se uporablja za bolezni, ki jih poganja aktivacija mTOR.

Pred kratkim je podjetje objavilo, da je začelo predložiti novo vlogo za uporabo drog (NDA) za nab-sirolimus pri Upravi za hrano in zdravila (FDA) Združenih držav Amerike za zdravljenje napredovalih (metastatskih ali lokalno napredovalih) malignih perivaskularnih tumorjev epitelijskih celic. (PEComa), to je redek sarkom, ki ga poganja aktivacija mTOR, trenutno ni odobrenega zdravljenja. Družba pričakuje, da bo oddajo NDA zaključila v četrtem četrtletju 2020.

Periferni vaskularni epitelioidni celični tumor (PEComa) je redek podtip sarkoma mehkih tkiv. Izvor celice je nejasen in se lahko pojavi v skoraj katerem koli telesnem delu (ponavadi maternici, retroperitoneumu, pljučih, ledvicah, jetrih, urogenitalnem sistemu in prebavilih). Road), ima lahko invaziven klinični proces, vključno z oddaljenimi metastazami in morebitno smrtjo. Citotoksična kemoterapija, ki se običajno uporablja za sarkom, kaže na zelo malo terapevtske koristi za PEComa, trenutno pa za to bolezen ni bilo odobreno nobeno zdravilo.

Maligne PEComas pogosto spremljajo mutacije v genih TSC1 in / ali TSC2, kar vodi do aktiviranja poti mTORC1. Zato je transdukcija signala mTORC1 učinkovit cilj za zdravljenje malignih PEComas.

Sirolimus (sirolimus), znan tudi kot rapamicin (rapamicin), je pogosto uporabljeni specifični zaviralec mTOR. Nab-sirolimus je vrsta nanodelcev, ki vežejo albumin na človeški sirolimus, ki je v predkliničnih modelih pokazal bistveno večjo kopičenje tumorja, zaviranje in učinkovitost mTOR kot ciljni sirolimus. V ZDA so nab-sirolimus prejeli kvalifikacijo za prebojne droge (BTD), hitro sledilno kvalifikacijo (FTD) in kvalifikacijo za zdravljenje sirote (ODD).

Podatki o dolgoročnem spremljanju študije AMPECT (NCT02494570), objavljeni na nedavnem srečanju ASCO, so pokazali, da lahko 31 bolnikov RECIST, ki prejemajo nab-sirolimus, oceni napredovale bolnike s PEComa, neodvisna ocena pregleda pa je potrdila, da je skupna stopnja odziva (ORR) znašala 39% (95% IZ: 22% -58%), vključno z 1 popolnim odzivom (CR) in 11 delnim odzivom (PR). Srednje trajanje remisije še ni doseženo (razpon: 5,6-42,4 meseca ali več). Trajanje remisije 50% vprašanih je bilo ≥ 25,8 mesecev, večina vprašanih pa se je še vedno zdravila.

Med bolniki z metastatsko boleznijo je bila ORR 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Med lokalno naprednimi in neoperabilnimi bolniki je bilo 2/5 (40%) možnih operacij po krčenju tumorjev in trenutno ostanejo brez bolezni več kot 3 leta. Srednje preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo 8,9 mesecev (95% CI: 5,5-ni doseženo), enoletna skupna stopnja preživetja pa 89%.

V raziskovalni analizi podskupine bolnikov z mutacijami TSC2 je bil ORR neodvisnega pregleda 89% (95% IZ: 57% -99%). V tej populaciji velja, da je varnost nab-sirolimusa sprejemljiva, njegova varnost pa je skladna z varnostjo zaviralcev mTOR.

Dr. Neil Desai, izvršni direktor Aadija, je dejal:" Po pridobitvi certifikata BTD, FTD in ODD je predložitev NDA nab-sirolimusa pomemben mejnik za Aadi in je tudi v smeri aktiviranja zdravljenja zelo nezadovoljenih potrebuje bolezni po ustaljeni poti mTOR. Cilj je korak naprej. Ponosni smo, da smo zaključili študijo AMPECT, ki je prvo perspektivno klinično preskušanje za napredni PEComa, in še naprej bomo hitro zaključili oddajo NDA, da bomo to potencialno novo zdravljenje pripeljali do bolnikov."