Acalabrutinib Vs. Ibrutinib Pri zdravljenju CLL Preskušanje od glave do glave je doseglo primarno končno točko učinkovitosti

Uradna spletna stran AstraZeneca je 25.Acalabrutinib) pri zdravljenju predhodno zdravljenih visoko tveganih kroničnih limfocitnih levkemij (CLL) odraslih bolnikov je doseglo primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni in ne-inferiornosti do Ibrutiniba. Študija ELEVATE-RR je prva klinična študija iii. faze, ki je primerjala učinkovitost dveh zaviralcev bruton tirozin kinaze (BTK), ki sta bila izvedena od glave do glave pri bolnikih s CLL (najpogostejši tip levkemije pri odraslih).

Študija je dosegla tudi ključne sekundarne končne točke. V primerjavi zIbrutinibskupina Calquence je imela manjšo incidenco neželenih učinkov na atrijsko fibrilacijo (atrijska fibrilacija je pogosta vrsta aritmije, možganske kapi, srčnega popuščanja in drugih srčnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo Pomembno povečano tveganje za bolezen). Nadaljnji rezultati testov stopnje so pokazali, da med obema skupinama ni bilo razlike v incidenci okužbe 3. Os (celotno preživetje) v skupini Calquence ima trend numerične koristi. Na splošno sta varnost in prenašanje zdravila Calquence v skladu s prejšnjimi kliničnimi razvojnimi projekti. Študija ELEVATE-RR (ACE-CL-006) je randomizirana, multicentralna, odprta študija iii.Ibrutinibtveganja (manjka 17p in/ali 11q), ki so se predhodno zdravili) Učinkovitost bolnikov s CLL. 533 preiskovancev je bilo naključno razdeljenih v 2 skupini in prejelo zdravilo Calquence (100 mg, dvakrat na dan) ali zdravljenje z zdravilom Ibrutinib (420 mg, enkrat na dan), dokler se bolezen ni pojavila ali se je pojavila nezmožna toksičnost. Primarni cilj študije je bil PFS (ne-inferiornost, rezultati preskusov 250 dogodkov), ki ga je ocenil neodvisni odbor za pregled. Sekundarni opazovani dogodki so vključevali incidenco fibrilacije atrija, incidenco okužb, povezanih z zdravljenjem, in več okužb, incidenco Richterjevega preoblikovanja in celotno obdobje preživetja. CLL je najpogostejši tip levkemije pri odraslih, pri katerih je bilo leta 2017 po ocenah 114.000 novih primerov po vsem svetu. Z izboljšanjem metod zdravljenja je bila življenjska doba bolnikov s CLL bistveno podaljšana. Prekomerno število hematopoetičnih matičnih celic kostnega mozga v krvi bolnikov s CLL se spremeni v nenormalne limfocite in te nenormalne celice se težko borijo proti okužbi. Ker se število nenormalnih celic povečuje, se življenjski prostor zdravih belih krvničk, rdečih krvnih celic in trombocitov povečuje, kar vodi do anemije, okužbe in krvavitev. Aktiviranje BTK signala je eden od pomembnih načinov, potrebnih za razmnoževanje celic B, transport, kemotakso in adhezijo. Calquence je selektivni zaviralec nove generacije BTK, ki lahko zavira svojo dejavnost s kovalentno vezavo z BTK.

Calquence(Acalabrutinib) je bil za promet v Združenih državah amerike prvič odobren oktobra 2017 za zdravljenje limfoma mantlenih celic (MCL). Novembra 2019 je bila odobrena za 2 novi indikaciji v Združenih državah Amerike za zdravljenje CLL in malih limfocitnih limfomov. (SLL). Novembra 2020 je bilo zdravilo Calquence odobreno za trženje zdravila Calquence v Evropski uniji za zdravljenje CLL za odrasle. Po podatkovni bazi NextPharma medicine Rubik's Cube je bila calquenceova svetovna prodaja v 2019 164 milijonov DOLARJEV.

José Baselga, izvršni podpredsednik za onkološko raziskavo in razvoj, je dejal: "Po 40 mesecih spremljanja današnji rezultati študije potrjujejo, da je selektivni zaviralec BTK Calquence pokazal vrhunsko varnost pri fibrilaciji atrija, njegova učinkovitost pa ni ničvredna od Ibrutiniba. Vsi podatki iz te študije so nas prepričali, da lahko Calquence bolnikom s CLL prinese več koristi."