AbbVie Imbruvica + Venclexta Fiksni potek zdravljenja CLL prve izbire: stopnja popolne remisije 56%!

AbbVie je nedavno objavil nove podatke iz faze 2 študije CAPTIVATE (PCYC-1142). Študija se izvaja pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo (CLL) ali drobnoceličnim limfomom (SLL), starih od 18 do 70 let, ki prej niso bili zdravljeni (naivni, naivni). Imbruvica(ibrutinib)v kombinaciji zVenetoclaxse ocenjuje. ) Kot celoten oralni enkrat na dan, brez kemoterapije, s fiksnim programom (FD), se uporablja za učinkovitost in varnost zdravljenja prve izbire.

V kohorti FD je 159 bolnikov prejelo 3 cikle infuzijskega zdravljenja z ibrutinibom, sledilo pa je 12 ciklov venetoklaksa z ibrutinibom + (Ibr 420 mg / dan, Ven se je povečal na 400 mg / dan). Po zaključku 12 ciklov zdravljenja z ibrutinibom + venetoclax bolniki, za katere je bilo potrjeno, da ne morejo odkriti minimalne preostale bolezni (uMRD, tj. MRD negativna) (opredeljena kot: periferna kri [PB] in kostni mozeg [BM] uMRD za več kot 3 zaporedni cikli), randomizirani v razmerju 1: 1 in prejeli dvojno slepo zdravljenje s placebom ali ibrutinibom. Bolniki, ki niso izpolnili uMRD, so bili naključno dodeljeni odprtemu zdravljenju z ibrutinibom ali ibrutinibom + venetoclax v razmerju 1: 1. uMRD (MRD negativno) pomeni, da po zdravljenju s posebno in zelo občutljivo metodo odkrivanja ni mogoče zaznati rakavih celic, ki je opredeljena kot število rakavih celic na vsakih 10.000 belih krvnih celic&1.

Rezultati so pokazali, da je kohortna skupina FD dosegla primarno končno točko: mediana spremljanja 27,9 meseca, pri bolnikih brez del (17p), starih 70 let ali manj, je bila stopnja popolnega odziva (CR) 56% (95% IZ : 48-64), To razmerje je veliko večje od 37% najmanjšega smiselnega razmerja, ki ga je predpostavila raziskava (p< 0,0001).="" v="" celotni="" študijski="" populaciji="" je="" bila="" cr="" 55-odstotna="" in="" je="" bila="" skladna="" v="" vseh="" visoko="" rizičnih="" podskupinah.="" poleg="" tega="" je="" bila="" 24-mesečna="" stopnja="" preživetja="" brez="" napredovanja="" bolezni="" (pfs)="" in="" celotna="" stopnja="" preživetja="" (os)="" 95%="" oziroma="" 98%.="" poleg="" tega="" je="" 77%="" bolnikov="" imelo="" periferno="" kri="" (pb),="" 60%="" pa="" je="" imelo="" neopazno="" minimalno="" preostalo="" bolezen="" (umrd,="" mrd="" negativno)="" v="" kostnem="" mozgu="">

Ti podatki temeljijo na rezultatih kohorte MRD, o katerih so poročali na letnem srečanju ASH2020: več kot dve tretjini bolnikov je po 12 ciklih zdravljenja z ibrutinibom + venetoklaksom doseglo nezaznavno uMRD in 30-mesečna stopnja PFS je bila ≥ 95%, ni povezano z naknadnim randomiziranim zdravljenjem.

V študiji so bili najpogostejši neželeni učinki stopnje 3/4 nevtropenija (33%), hipertenzija (6%) in zmanjšano število nevtrofilcev (5%). Neželeni dogodki so povzročili prekinitev zdravljenja z ibrutinibom pri 4% bolnikov in ukinitev venetoclaxa pri 2% bolnikov. Varnost kombiniranega zdravila je v bistvu enaka znanim neželenim učinkom vsakega zdravila in novih varnostnih signalov niso našli.

Dr. Paolo Ghia, član usmerjevalnega odbora CAPTIVATE in raziskovalni raziskovalec, je dejal:" Spodbujajo nas obetavni rezultati, ki kažejo, da je ibrutinib + venetoclax lahko pomemben, stabilen brez kemoterapije možnost zdravljenja bolnikov s KLL."

ibrutinibje prvi zaviralec BTK na svetu, ki je bil prvič na trgu in je bil prvič odobren novembra 2013. Zdravilo so skupaj razvili in tržili Pharmacyclics, hčerinsko podjetje AbbVie, in Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnsona& Johnson. AbbVie ima pravice na ameriškem trgu in Johnson& Johnson ima pravice na trgih zunaj ZDA. BTK je kinaza, ki je potrebna za preživetje celic B. Z zaviranjem BTK ibrutinib pomaga prisiliti maligne celice B, da zapustijo okolje, v katerem rastejo in se razmnožujejo, na primer bezgavke, in jim preprečuje vrnitev. Učinek ibrutiniba v kombinaciji z blokiranjem drugih učinkov BTK zmanjšuje sposobnost preživetja malignih B celic.

ibrutinibje bila odobrena v več kot 100 državah in je doslej zdravila več kot 230.000 bolnikov po vsem svetu. Ibrutinib je edini zaviralec BTK, ki je v 3 kliničnih preskušanjih CLL pokazal splošno korist preživetja (OS). Remisija traja do 8 let, 70% bolnikov pa je po 5 letih še vedno živih in brez bolezni. Poleg tega je ibrutinib edini zaviralec BTK, za katerega se je izkazalo, da modulira kratkotrajno in dolgoročno okrevanje imunskega sistema.

Na Kitajskem,ibrutinibje bil prvič odobren avgusta 2017 kot monoterapija za zdravljenje: (1) kronične limfocitne levkemije / majhnega limfocitnega limfoma (CLL / SLL), ki je bila v preteklosti deležna vsaj enega zdravljenja; (2) Bolniki z mantilnoceličnim limfomom (MCL), ki so v preteklosti že prejeli vsaj eno zdravljenje. Novembra 2018 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za nove indikacije: (1) Kot monoterapija se uporablja pri bolnikih z makroglobulinemijo Waldenstrom' WM), ki so v preteklosti prejeli vsaj eno zdravljenje, ali pri niso primerni za kemoimunoterapijo (2) V kombinaciji z rituksimabom za zdravljenje bolnikov z WM.

Venetoclaxje pionirski, oralni, selektivni inhibitor B-celičnega limfoma faktorja 2 (BCL-2), ki sta ga razvila AbbVie in Roche. Obe stranki sta skupaj odgovorni za trženje ameriškega trga (trgovsko ime: Venclexta). Bervey je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj ZDA (trgovsko ime: Venclyxto). Protein BCL-2 ima pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt), lahko prepreči apoptozo nekaterih celic (vključno z limfociti) in je pri nekaterih vrstah raka prekomerno izražen, kar je povezano s tvorbo odpornosti na zdravila. Cilj zdravila Venetoclax je selektivno zavirati funkcijo BCL-2, obnoviti celični komunikacijski sistem in omogočiti rakavim celicam, da se uničijo, s čimer dosežejo namen zdravljenja tumorjev.

Venetoclaxje bil odobren v več kot 80 državah po svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), drobnoceličnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML). V Združenih državah Amerike je FDA odobrila 5 oznak zdravila za prodor (BTD), eno za zdravljenje CLL v prvi liniji, dve za zdravljenje relapsa ali neodzivnosti CLL in dve za prvo linijo zdravljenje akutne mieloične levkemije (AML).

Na Kitajskem je bil venetoclax odobren decembra 2020 za uporabo v kombinaciji z azacitidinom za zdravljenje na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov z akutno mieloično levkemijo (AML), ki zaradi sočasnih bolezni niso primerni za močno indukcijsko kemoterapijo ali so stari 75 let ali več. venetoclax je prvi odobreni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2), ki označuje Kitajsko&# 39, s čimer je polje AML Kitajske&# 39 vstopilo v obdobje ciljne terapije.