Vorasidenib kaže učinkovitost: preživetje brez napredovanja (PFS) doseže 3,1 leta!

Servier je pred kratkim objavil, da so bili rezultati klinične študije o povečanju odmerka prve faze (NCT02481154), ki je ocenjevala vorasidenib kot eno samo sredstvo pri zdravljenju napredovalih solidnih tumorjev mutantov izocitrat dehidrogenaze (IDH) (vključno z gliomi nizke stopnje, LGG), objavljeni v znana mednarodna revija za raziskave raka" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib je premalo raziskan, oralni, selektivni in možganski permeacijski dvojni zaviralec za mutirane encime IDH1 in IDH2.

V prvo študijo na ljudeh (NCT02481154) je bilo vključenih skupaj 93 bolnikov z napredovalimi solidnimi tumorji z mutacijami IDH1/2, med njimi 52 bolnikov z gliomi. V študiji so vorasidenib dajali peroralno, enkrat na dan, 28 dni, dokler bolezen ni napredovala ali je bila sprejemljiva toksičnost.

Rezultati so pokazali, da je vorasidenib pokazal dobro varnost, ko je bil odmerek enkrat na dan manjši od 100 mg, in je pokazal predhodno klinično aktivnost pri bolnikih z gliomi nizke stopnje z ponovitvijo ali progresivno mutacijo IDH1/2. Podatki raziskav kažejo, da je pri bolnikih z neokrepljenim gliomom nizke stopnje povprečno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) 36,8 meseca (3,1 leta) [95% interval zaupanja (IZ): 11,2-40,8 meseca]. V skladu z merili za oceno nevrotumornega odziva glioma nizke stopnje (RANO-LGG) je bila pri bolnikih z gliomom nizke stopnje, ki ni okrepila, objektivna stopnja odziva (ORR), opredeljena v protokolu študije, 18% (1 primer z delnim odzivom, 3 primeri z blagim odzivom) enostavnost). Raziskovalna ocena obsega tumorja je pokazala, da se je obseg tumorja pri mnogih bolnikih z nizko stopnjo glioma brez povečanja še naprej zmanjševal.

Mutacije v presnovnem encimu IDH1/2 se pojavijo pri približno 80% bolnikov z gliomom nizke stopnje (LGG). Standardno zdravljenje LGG vključuje resekcijo tumorja, čemur sledi radioterapija in kemoterapija. Te metode zdravljenja ni mogoče pozdraviti, sedanje terapije pa so povezane s kratkotrajno in dolgotrajno toksičnostjo, pri večini bolnikov se bo bolezen ponovila in napredovala v višje stopnje tumorja. V tej študiji je vorasidenib pokazal dobro varnost. Toksičnost povišane transaminaze, ki omejuje odmerek, se pojavi pri ≥ 100 mg in jo je mogoče odpraviti.

Raziskovalec študije, dr.Tim Cloughesy, oddelek za nevrologijo, Medicinska fakulteta David Geffen, Univerza v Kaliforniji, Los Angeles, je dejal:" Glede na toksičnost, povezano s kemoterapijo in radioterapijo, so možnosti zdravljenja za bolnike z nizko stopnjo -gradni gliomi z IDH mutacijami se lahko izboljšajo. , Še vedno obstaja velika neizpolnjena potreba. Ti zgodnji rezultati krepijo potencialno terapevtsko korist vorasideniba pri gliomih nizke stopnje z IDH mutacijami."

kemijska struktura vorasideniba

Trenutno Servier izvaja registracijsko študijo 3. faze INDIGO (NCT04164901), da bi ocenil aktivnost vorasideniba v zgodnji fazi bolezni kot potencialno zdravljenje za bolnike z rezidualnim ali ponavljajočim se nizkim stopnjam 2. stopnje glioma. Zamujanje potrebe po bolj agresivnem zdravljenju v zgodnjih fazah lahko bolnikom prinese pomembne koristi.

Gliomi kažejo različne stopnje agresivnosti, od počasne rasti (gliom nizke stopnje) do hitrega napredovanja (gliom visoke stopnje, multiformni glioblastom). Povečanje tumorja je slikovna funkcija, ocenjena s slikanjem z magnetno resonanco (MRI), povečani tumorji pa so bolj verjetno visoke stopnje.

Pogosti simptomi glioma so epileptični napadi, motnje spomina, senzorične okvare in nevrološke pomanjkljivosti. Ne glede na zdravljenje je dolgoročna prognoza slaba in večina bolnikov z nizko stopnjo glioma bo imela ponavljajočo se bolezen, ki bo sčasoma napredovala. V Združenih državah in Evropski uniji se vsako leto diagnosticira približno 11.000 bolnikov z gliomom nizke stopnje, približno 80% bolnikov pa ima mutacije IDH.