Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je razširila dovoljenje za nujno uporabo zdravila Incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib) za nujno uporabo (EUA)!

Pred kratkim sta Eli Lilly in njen partner Incyte skupaj objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) razširila dovoljenje za nujno uporabo (EUA) za peroralni zaviralec JAK Olumiant (baricitinib), ki omogoča kombinirano ali nekombinirano uporaboRemdesivirse uporablja za zdravljenje, medtem ko je bila EUA prej omejena na kombinacijo z remdesivirjem.

Novembra 2020 je ameriška FDA odobrila Olumiant EUA: Združite Olumiant z Veklury (Remdesivir) za sum ali laboratorijsko potrjeno novo koronavirusno pljučnico (COVID-19), dodatek kisika/neinvazivno ali invazivno mehansko prezračevanje/in vitro membransko oksigenacijo pljuč (ECMO), hospitalizirane odrasle in pediatrične bolnike, stare ≥ 2 let. Priporočeni odmerek EUA je: Olumiant 4 mg enkrat na dan 14 dni ali do izpusta.

Ilya Yuffa, višji podpredsednik in predsednik Eli Lilly Biopharmaceuticals, je dejal:" Kombinirana uporababaricitinibin remdesivir je mnogim bolnikom omogočil zdravljenje. V skladu s trenutno dovoljeno uporabo lahko pomaga pri preprečevanju nekaterih hospitaliziranih bolnikov s COVID-19. Napredek pri prezračevanju ali smrti ter pospešitev okrevanja. Današnja akcija FDA daje zdravnikom dodatne možnosti zdravljenja, da še naprej zadovoljujejo nujne zdravstvene potrebe, ki jih povzroča ta pandemija. Na podlagi vse več dokazov smobaricitinibje prepričan o svojem potencialu kot pomembni možnosti zdravljenja za hospitalizirane bolnike s COVID-19, ki potrebujejo dodaten kisik."

FDA je razširil Olumiant EUA na podlagi podatkov študije 3. faze COV-BARRIER (NCT04421027) za zdravljenje hospitaliziranih bolnikov s COVID-19. Rezultati študije so bili objavljeni aprila letos. Podatki so pokazali, da bo 28. dan, čeprav študija ni dosegla primarnega končnega cilja, v primerjavi s placebom + standardno oskrbo (SoC, vključno s kortikosteroidi in remdesivirjem), standardna oskrba Olumiant + Nevarnost smrti se je znižala za 39% (p=0,0018).

Zdravilna učinkovina zdravila Olumiant' je baricitinib, ki je selektiven in reverzibilen zaviralec JAK1 in JAK2, ki ga jemljemo peroralno enkrat na dan. Trenutno je v kliničnem razvoju za zdravljenje različnih vnetnih bolezni in avtoimunskih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom (RA), luskavico, diabetično nefropatijo, atopijskim dermatitisom, sistemskim eritematoznim lupusom itd. Obstajajo 4 vrste encimov JAK, in sicer JAK1. , JAK2, JAK3 in TYK2. Citokini, odvisni od JAK, so vključeni v patogenezo različnih vnetij in avtoimunskih bolezni, kar kaže, da se lahko zaviralci JAK pogosto uporabljajo pri zdravljenju različnih vnetnih bolezni. Pri testu odkrivanja kinaze,baricitinibpokazal 100 -krat močnejšo inhibicijo proti JAK1 in JAK2 kot JAK3.

Eli Lilly in Incyte sta leta 2009 dosegla ekskluzivni sporazum o sodelovanju pri skupnem razvoju Olumiant in nekaterih naslednjih spojin. Doslej je zdravilo Olumiant odobrilo več kot 70 držav (vključno z ZDA, Evropsko unijo in Japonsko) za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom (RA). Novembra 2020 je Olumiant prejel odobritev EU za novo indikacijo za uporabo pri odraslih bolnikih z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom, primerno za sistemsko zdravljenje.

COV-BARRIER je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je ocenjevala učinkovitost peroralnega zaviralca JAK Olumiant (enkrat na dan, 4 mg) v kombinaciji s standardno oskrbo (SoC) pri zdravljenju hospitaliziranih bolnikov s COVID-19. SoC lahko vključuje kortikosteroide, zdravila proti malariji, protivirusna zdravila in/ali azitromicin. Študija se je začela junija 2020 in je vključila 1.525 hospitaliziranih bolnikov, ki niso potrebovali dodatnega kisika (ocena navade [OS] je 4), potrebovali so dodatni kisik (OS 5) ali kisik z visokim pretokom/neinvazivno prezračevanje (OS 6). Ti bolniki morajo imeti tudi povečanje vsaj enega vnetnega markerja, kar je pokazatelj tveganja za napredovanje bolezni. Po lokalni klinični praksi so vsi bolniki prejemali zdravljenje s SoC, od tega je 79% prejemalo kortikosteroide (od tega 91% deksametazon), 19% jih je prejemaloRemdesivirna začetku in nekateri bolniki so prejemali oba zdravljenja hkrati. V študiji so bili bolniki naključno izbrani za prejemanje 4 mg peroralnega odmerka zdravila Olumiant ali placeba enkrat na dan v razmerju 1: 1 14 dni ali do odpusta.

Rezultati so pokazali, da študija ni dosegla statistične pomembnosti v smislu sestavljene primarne končne točke. Sestavljena primarna ciljna točka je bila opredeljena kot: do 28. dneva delež bolnikov, ki so napredovali do prve neinvazivne ventilacije (vključno s kisikom z visokim pretokom) ali invazivne mehanske ventilacije (vključno z zunajtelesno membransko oksigenacijo [ECMO]) ali so umrli. V primerjavi s skupino, zdravljeno s placebom + SoC (30,5%), ima skupina Olumiant + SoC (27,8%) 2,7%manjšo verjetnost, da bo napredovala do ventilacije (neinvazivne ali mehanske) ali smrti . Ta razlika ni statistično pomembna (razmerje [OR]=0,85; 95%IZ: 0,67-1,08; p=0,180).

Vendar je vnaprej določena ključna sekundarna končna točka pokazala, da je do 28. dne Olumiant + SoC znatno zmanjšal tveganje smrti za 39% v primerjavi s placebom + SoC (nominalni p=0,0018; skupina Olumiant: 62 /764 [8,1%], skupina s placebom: 101/761 [13,3%]; razmerje nevarnosti [HR]=0,56; 95%IZ: 0,41, 0,77). Številčno zmanjšanje umrljivosti so opazili v vseh podskupinah resnosti bolezni pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Olumiant, najpomembnejše pa je bilo pri bolnikih, ki so na začetku prejemali neinvazivno mehansko ventilacijo (stopnja umrljivosti v skupini Olumiant + s SoC je bila 17,5%in placebo + Stopnja umrljivosti v skupini s SoC je bila 29,4%; razmerje nevarnosti [HR]=0,52; 95% IZ: 0,33, 0,80; nominalna vrednost p=0,0065). Zmanjšalo se je tudi število smrtnih žrtev med vnaprej določenimi podskupinami bolnikov z izhodiščnim zdravljenjem s kortikosteroidi ali brez njih.

V študiji je bila incidenca neželenih dogodkov in resnih neželenih učinkov podobna v skupini Olumiant (44,5% oziroma 14,7%) in skupini s placebom (44,4% oziroma 18,0%). Incidenca hude okužbe in venske trombembolije (VTE) je bila v skupini Olumiant 8,5% oziroma 2,7%, v skupini s placebom pa 9,8% oziroma 2,5%. Nobenih novih varnostnih signalov, ki bi lahko bili povezani z uporabo zdravila Olumiant, niso odkrili.

Profesor E. Wesley Ely, so-raziskovalec študije COV-BARRIER in so-direktor Centra za kritično bolezen možganske disfunkcije in preživetja (CIBS) pri Medicinskem centru Univerze Vanderbilt, je dejal:" Nedavni klinični podatki nam pomagajo bolje razumeti potencialno vlogobaricitinibpri zdravljenju nekaterih hospitaliziranih bolnikov s COVID-19, širitev EUA pa predstavlja ključni korak v boju proti tej epidemiji in bo rešila življenja hospitaliziranih bolnikov s COVID-19."