Prvi na svetu nosilec železa cefalosporin Fetcroja je bil odobren v EU in je s trojanskim konjem vnesel bakterije!

Japonsko farmacevtsko podjetje Shionogi je nedavno objavilo, da je Evropska komisija (ES) odobrila novo antibakterijsko zdravilo Fetcroja (cefiderokol, cefadil) za uporabo pri odraslih bolnikih (18 in več) z omejenimi možnostmi zdravljenja. Okužbe, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije.

Omeniti velja, da je cefiderokol 0010010 # 39 prvi železov nosilec cefalosporin, ki uporablja lastni sistem bakterij 0010010 # 39; lastni sistem absorpcije železa za vstop bakterij celice, na način, podoben 0010010 "trojanskemu konju 0010010 "; Cefiderokol ima široko antibakterijsko delovanje in vitro proti širokemu spektru aerobnih gram-negativnih patogenov.

Podatki iz cefiderokolove 0010010 # 39 multinacionalne nadzorne študije kažejo, da je cefiderokol in vitro proti širokemu spektru aerobnih gram-negativnih patogenov (vključno z vsemi tremi ključnimi prednostnimi patogeni, ki jih navaja Svetovna zdravstvena organizacija: karbapenem odporne proti Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ognjevzdržni Enterobacteriaceae, odporni na karbapenem) in stenotrophomonas maltofilija imajo močne zaviralne učinke. Poleg tega je cefiderokol sposoben proizvajati različne encime, odporne na zdravila (kot so β-laktamaza s podaljšanim spektrom [ASBC], AmpC β laktamaza [AmpC], serin karbapenemaza in kovinska karbapenemaza). Te bakterije imajo in vitro močno antibakterijsko delovanje.

Odobritev je temeljila na nekliničnih podatkih in paketih podatkov PK / PD (vključno s podatki in vitro) in podpori kliničnih podatkov za tri ključne klinične študije (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), ki jih je predložil Yoshino. Podatki iz teh 3 študij dokazujejo učinkovitost cefiderokola pri bolnikih z naslednjimi vrstami okužbe: kompleksna okužba sečil (cUTI), bolnišnična pljučnica (HAP), pljučnica, povezana z ventilatorjem (VAP), in sepsa ( vključno s kompleksnimi intraabdominalnimi okužbami [cIAI]), okužbo kože in strukture kože (SSSI), bakteremijo (nekateri bolniki nimajo potrjene primarne okužbe). Ena od raziskav je na seznam prednostnih nalog WHO vključila bolnike z gram-negativnimi okužbami, ki jih povzročajo patogeni, odporni na več zdravil (vključno z bakterijami, odpornimi na karbapenem itd.).

Cefiderokol je prvi odobreni antibiotik s funkcijo prenašanja železa, ki lahko premaga številne odporne mehanizme gram-negativnih bakterij na antibiotike in ima vlogo tako, da zavira tvorbo peptidoglikana (pomemben del bakterijske celične stene). Poleg tega je cefiderokol edini razpoložljivi antibiotik z močno in vitro aktivnostjo proti vsem gram-negativnim bakterijam z najvišjo prednostno nalogo, ki jih določi Svetovna zdravstvena organizacija (WHO).

V ZDA je cefiderokol (blagovna znamka: Fetroja) odobril FDA novembra 14, 2019 za zdravljenje odraslih bolnikov, starih 18 let in več, z omejenim ali brez zdravljenja. opcije. Zdravljenje povzročajo naslednji dovzetni gram-negativni mikroorganizmi Kompleksne okužbe sečil (cUTI, vključno s pielonefritisom): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Pred tem je cefiderokol prejel kvalifikacijo za kvalificirani izdelek za nalezljivo bolezen (QIDP), hitro sledilno kvalifikacijo in prednostni pregled.

molekularna strukturna formula cefiderokola (vir: eBiokemikalije)

Zdravilna učinkovina zdravila Fetroja / Fetcroja je cefiderokol, ki je nova vrsta cefalosporina, ki nosi železo. Ima edinstven mehanizem prodiranja v celično membrano gram-negativne bakterije (vključno z bakterijami, odpornimi na več zdravil), in ima sposobnost premagovanja karbapenicillija. Edinstvena sposobnost treh glavnih mehanizmov odpornosti na ene (spremenjeni porinski kanali, inaktivacija β-laktamaze in prekomerna proizvodnja črpalk). Cefiderokol se veže na železo železa in se preko bakterijskih prenosnikov železa aktivno prenaša v bakterijske celice skozi zunanjo membrano celične membrane. Ta strategija trojanskega konja omogoča cefiderokolu, da doseže višjo koncentracijo v periplazmi bakterijskih celic, se veže na beljakovine, ki vežejo penicilin v periplazemskem prostoru, in zavira sintezo bakterijske celične stene.

Študije in vitro so pokazale, da ima cefiderokol močno delovanje proti vsem gram-negativnim bakterijam z najvišjo prednostno nalogo, ki jih je določila Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), vključno s ključnimi na karbapenem Gram-negativno nefermentacijsko Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ognjevzdrženim karbapenemom- odporne Enterobacteriaceae. cefiderokol je bil razvit za uporabo pri boleznih, kjer je smrtnost visoka in obstajajo resne nezadovoljene zdravstvene potrebe.

Odpornost proti antibiotikom (AMR) je breme za zdravje, ki ga je treba nujno obravnavati. Samo v ZDA in Evropi {0 0} vsako leto umre od okužb, odpornih na antibiotike, 000 ljudi. Če ne bomo sprejeli nobenih ukrepov, bo 10 milijonov ljudi vsako leto umrlo zaradi okužb, odpornih na antibiotike, do 2050 pa bo globalno gospodarsko breme 100 trilijona dolarjev.

Na podlagi edinstvenega načina prodiranja v celično steno gram-negativnih bakterij in sposobnosti premagovanja več mehanizmov odpornosti bakterij na antibiotike bo cefiderokol pomagal zapolniti zelo pomembno nezadostno medicinsko potrebo po začetku.