ZDA FDA odobrila DPP1 inhibitor brensocatib preboj drog kvalifikacije!

Insmed je globalno biofarmacevtsko podjetje, namenjeno spreminjanju življenj bolnikov s hudimi redkimi boleznimi. V zadnjem času je družba napovedala, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je odobrila brensocatib (prej znan kot INS1007) preboj drog kvalifikacije (BTD) za zdravljenje odraslih necistično fibrotično bronchiectasis (NCFBE) in lajšanju poslabšanja stanja. Trenutno ni specifičnega zdravljenja za NCFBE.

brensocatib je nov, ustni, reverzibilni, dipeptidil peptidaze 1 (DPP1) inhibitor, ki se trenutno razvija za zdravljenje bronhiektazije in drugih vnetnih bolezni.

Preboj drog kvalifikacije (BTD) je nov pregled drog kanal ustanovljen z FDA v 2012 pospešiti razvoj in pregled zdravljenja za resne ali smrtno nevarne bolezni, in je predhodni klinični dokazi, da je zdravilo primerljivo z obstoječimi terapevtskimi zdravili nova zdravila, ki lahko bistveno izboljšajo stanje. Pridobitev BTD droge lahko dobite več tesno usmerjanje, vključno z visokimi uradniki FDA med raziskavami in razvojem. Novi pregled trga zdravil je upravičen do tekočega pregleda in prednostnega pregleda, da se zagotovi, da so pacienti v najkrajšem možnem času deležni novih možnosti zdravljenja.

FDA podeljuje brensocatib BTD na podlagi rezultatov študija faze II WILLOW. To je globalno randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano študijo, izvedeno pri odraslih bolnikih z NCFBE za oceno učinkovitosti in varnosti brensocatiba.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek: v 6 mesecih zdravljenja sta bila dva odmerka (10 mg in 25 mg) skupine za zdravljenje brensocatiba znatno zmanjšana nevarnost poslabšanja za 40% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (p = 0.027 za skupino 10 mg, 25mg skupine p = 0.044). Poleg tega je študija dosegla tudi ključni sekundarni opazovani dogodek: v primerjavi s skupino s placebom sta dva odmerka (10 mg in 25 mg) skupine za zdravljenje brensocatiba imeli 36% (p = 0.041) in 25% (p = 0.167) zmanjšanje pogostosti poslabšanja pljuč. .

Kot je bilo že omenjeno, bodo vsi rezultati študije objavljeni na American Society of prsnega koša Society (ATS) Virtual kliničnih preskušanjih srečanju junija 24, 2020.

Non-cistično fibrotično bronchiectasis (NCFBE) je resna kronična pljučna bolezen, ki trajno širi zaradi cirkulacije okužbe, vnetja, in poškodbe pljuč tkiva. Za bolezen je značilno pogosto poslabšanje pljuč in zahteva zdravljenje z antibiotiki in/ali hospitalizacijo. Simptomi bolezni vključujejo kronični kašelj, prekomerno nastajanje izpljunka, kratka sapa, in ponavljajoče se okužbe dihal, vse, ki lahko poslabša osnovno bolezen. NCFBE prizadene približno 340.000 do 520.000 bolnikov v Združenih državah Amerike. Trenutno ni posebne obravnave za NCFBE v Združenih državah Amerike, Evropi in na Japonskem

brensocatib je majhna molekula peroralne reverzibilne dipeptidil peptidaze I (DPP1) zaviralec, ki ga je razvil insmed za zdravljenje bronchiectasis. DPP1 je encim. Ko se nevtrofilci oblikujejo v kostnem mozgu, je odgovoren za aktiviranje nevtrofilcev serine proteaze (NSP), kot je nevtrofilna elastaza.

Nevtrofilci so najpogostejša vrsta belih krvnih celic in imajo pomembno vlogo pri uničevanju patogena in vnetja. Pri kronični vnetni pljučni bolezni se nevtrofilci kopičijo v dihalnih poteh, kar povzroča čezmerno aktivno NSP, kar vodi do uničenja in vnetja pljuč. brensocatib lahko zmanjša škodo vnetnih bolezni, kot so bronchiectasis z zaviranjem DPP1 in njeno aktivacijo NSP.

Insmed pričakuje, da začne faza III projekt brensocatib za zdravljenje bronchiectasis v drugi polovici leta 2020.