Ameriška FDA je odobrila novo indikacijo BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): zdravljenje limfoma obrobnega območja (MZL)!---1/2

BeiGene je nedavno objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) pospešila odobritev svojega zaviralca BTK Brukinsa (zanubrutinib) za zdravljenje recidivnih ali neodzivnih robov, ki so v preteklosti prejeli vsaj en režim zdravljenja proti CD20. Odrasli bolniki z regionalnim limfomom (R/R MZL).

Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o skupni stopnji odziva (ORR), poznejša popolna odobritev te indikacije pa bo odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih kliničnih preskušanjih. Klinični podatki kažejo, da ima Brukinsa' zdravljenje R/R MZL stopnjo popolne remisije (CR) 20 % in se na splošno dobro prenaša, v skladu z znanimi varnostnimi značilnostmi.

Omeniti velja, da ta odobritev označuje tretjo odobritev Brukinse' v Združenih državah in prvo odobritev na področju MZL. Od prve odobritve FDA novembra 2019 je Brukinsa prejela 12 odobritev v 4 indikacijah po vsem svetu.

Ta odobritev temelji na rezultatih učinkovitosti dveh kliničnih preskušanj z enim krakom. Primarni cilji so skupna stopnja odziva (ORR), ki jo je ocenil neodvisni revizijski odbor (IRC) v skladu z merili za razvrščanje iz leta 2014 Lugano.

Večcentrično ključno klinično preskušanje MAGNOLIA faze 2 (NCT03846427) je bilo izvedeno pri bolnikih z R/R MZL, ki so prejeli vsaj anti-CD20 terapijo prve izbire, da bi ocenili učinkovitost zdravila Brukinsa. V študijo je bilo vključenih skupno 66 bolnikov, vključno z: 26 ekstranodalnimi podtipi, 26 podtipi bezgavk, 12 podtipi vranice in 4 neznanimi podtipi. Na podlagi ocene CT skeniranja je bila celotna stopnja odziva (ORR) 56 % (95 % IZ: 43, 68), stopnja popolnega odziva (CR) pa 20 %; na podlagi ocene prednostnega skeniranja PET-CT je bil ORR 67 % (95 % % IZ: 54, 78), CR je 26 %. Pri mediani spremljanja 8,3 meseca mediana trajanja odziva (DoR) ni bila dosežena in 85 % bolnikov, ki so dosegli remisijo (95 % IZ: 67, 93), je bilo po 12 mesecih še vedno v neprekinjeni remisiji. Remisijo so opazili pri vseh podtipih MZL.

Globalno klinično preskušanje faze 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) je ovrednotilo skupno 20 bolnikov z MZL, vključno z: 9 ekstranodalnimi podtipi, 5 podtipi bezgavk in 6 podtipi vranice. Na podlagi ocene CT skeniranja je bil ORR 80 % (95 % IZ: 56, 94), CR pa 20 %. Pri mediani spremljanja 31,4 meseca mediana DoR ni bila dosežena in 72 % (95 % IZ: 40, 88) bolnikov, ki so dosegli remisijo, je bilo po 12 mesecih še vedno v stalni remisiji.

V skupni varnostni populaciji 847 bolnikov so bili najpogostejši (≥30 %) neželeni učinki Brukinsa' (vključno z laboratorijskimi nepravilnostmi) nevtropenija, okužba zgornjih dihal, trombocitopenija, krvavitev in limfopenija, kožni izpuščaj in mišice bolečine.

Brukinsa (zanubrutinib) je zaviralec majhne molekule tirozin kinaze Bruton' (BTK), ki so jo neodvisno razvili znanstveniki BeiGene. Trenutno poteka obsežna klinična preskušanja po vsem svetu kot posamezno zdravilo in v kombinaciji z drugimi terapijami. Zdravila se uporabljajo za zdravljenje različnih malignomov B-celic. Ker se bo novi BTK nenehno sintetiziral v človeškem telesu, zasnova Brukinsa' doseže popolno in neprekinjeno inhibicijo proteina BTK z optimizacijo biološke uporabnosti, razpolovne dobe in selektivnosti. S svojo diferencirano farmakokinetiko od drugih odobrenih zaviralcev BTK lahko Brukinsa zavira proliferacijo malignih celic B v več tkivih, povezanih z boleznijo.