Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je podjetju Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) podelila šesto oznako prebojne terapije!

AbbVie in Roche sta nedavno objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Venclexta (venetoklaks) označba prebojne terapije (BTD) v kombinaciji z azacitidinom za zdravljenje prej neprejetih srednjih, visokih in zelo visokih tveganj (na podlagi revidirane ocene Mednarodnega prognostičnega točkovalnega sistema [IPSS-R]), ki so bile zdravljen pri odraslih bolnikih z mielodisplastičnim sindromom (MDS). V skladu s standardom IPSS-R so srednje tveganje, visoko tveganje in zelo visoko tveganje opredeljeni kot večje tveganje.

Omeniti velja, da to pomeni šesti BTDvenetoklaksje pridobil na regulativnem področju ZDA. BTD je nov kanal za pregled zdravil FDA, katerega cilj je pospešiti razvoj in pregled novih zdravil za zdravljenje resnih ali smrtno nevarnih bolezni, obstajajo pa tudi predhodni klinični dokazi, da v primerjavi z obstoječimi zdravili za zdravljenje lahko nova zdravila bistveno izboljša stanje bolezni. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko med raziskavami in razvojem prejmejo natančnejša navodila, vključno z višjimi uradniki FDA, in so primerna za tekoči pregled in potencialni pregled prednostnih nalog med pregledom, da se zagotovi, da se bolnikom v najkrajšem času zagotovijo nove možnosti zdravljenja.

MDS je skupina redkih rakov krvi, povezanih s kostnim mozgom, ki postopoma vplivajo na sposobnost kostnega mozga', da proizvaja normalne krvne celice. To lahko privede do šibkosti, pogostih okužb, anemije in izčrpavajoče utrujenosti. V nekaterih primerih se lahko MDS razvije tudi v akutno mieloično levkemijo (AML). V Združenih državah letno z MDS odkrijejo približno 10.000 ljudi, približno 30% pa jih bo razvilo AML. Čeprav se MDS lahko pojavi v kateri koli starosti, je najpogostejša pri ljudeh, starih 60 let in več.

MDS ima več klasifikacij-zelo nizko tveganje, nizko tveganje, vmesno tveganje, visoko tveganje in zelo visoko tveganje (zelo visoko tveganje), ki se določijo na podlagi sestave kostnega mozga, števila krvnih celic in kromosomskih sprememb . V skladu z revidiranim Mednarodnim prognostičnim točkovalnim sistemom (ipsS-R) so bolezni z visokim tveganjem opredeljene kot vmesno, visoko in zelo tvegano. To je lestvica za oceno tveganja, ki uporablja 5 prognostičnih kazalcev za napovedovanje bolnikovega poteka bolezni. Približno polovica (45%) bolnikov ima MDS z visokim tveganjem, s slabo prognozo in kratkim časom preživetja, s povprečnim časom preživetja približno 18 mesecev.

Dotacija FDA za venetoclax BTD temelji na vmesnih podatkih študije faze 1b M15-531. Študija raziskuje kombinacijo venetoklaksa in azacitidina pri zdravljenju bolnikov z MDS z visokim tveganjem, ki prej niso bili zdravljeni. Poleg študije faze Ib M15-531 se kombinacija venetoklaksa + azacitidina ocenjuje tudi v študiji faze 1b M15-522 za zdravljenje bolnikov z recidivom ali neodzivno MDS in večjim tveganjem za zdravljenje nove diagnoze se ovrednotijo ​​v randomizirani bolnikih z MDS v fazi 3 VERONA.

kemična zgradba venetoklaksa

venetoklaksje prvi v razredu, peroralni, selektivni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2), ki sta ga razvila AbbVie in Roche, obe strani pa sta skupaj odgovorni za komercializacijo ameriškega trga (trgovsko ime): Venclyxta), AbbVie pa je odgovorna za komercializacijo trgov zunaj ZDA (trgovsko ime: Venclyxto). Protein BCL-2 ima pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt), lahko prepreči apoptozo nekaterih celic (vključno z limfociti) in je pri nekaterih vrstah raka prekomerno izražen, kar je povezano z nastankom odpornosti na zdravila. Namen zdravila Venetoclax je, da selektivno zavira delovanje BCL-2, obnovi celični komunikacijski sistem in omogoči rakavim celicam, da se uničijo, s čimer dosežejo namen zdravljenja tumorjev.

venetoklaksje bil odobren v več kot 80 državah po svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), drobnoceličnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML). V Združenih državah je venetoclax že prej odobril 5 oznak za prebojno terapijo (BTD), eno za zdravljenje prve linije CLL, dve za ponovljeno ali neodzivno CLL in dve za zdravljenje prve vrste akutne mieloične levkemije (AML). ).

Na Kitajskem,venetoklaksje bil decembra 2020 odobren za uporabo v kombinaciji z azacitidinom za zdravljenje na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov z akutno mieloično levkemijo (AML) pri odraslih, ki zaradi komorbidnosti niso primerni za močno indukcijsko kemoterapijo ali so stari 75 let ali več. venetoclax je prvi odobreni zaviralec B-celičnega limfomskega faktorja-2 (BCL-2) Kitajske', ki označuje kitajsko' področje AML je vstopilo v obdobje ciljnega zdravljenja.