Terapevtski učinek narsoplimaba na transplantacijsko povezano trombotično mikroangiopatijo (HSCT-TMA) je močno presegel pričakovanja ameriške agencije FDA!

Omeros Corporation je inovativno biofarmacevtsko podjetje, ki je namenjeno odkrivanju, razvoju in trženju majhnih molekul in proteinskih terapij za velik trg in za redke indikacije, kot so bolezni, ki jih posredujejo komplementi, bolezni centralnega živčnega sistema in bolezni, povezane z imunskim sistemom. Pred kratkim je družba objavila najnovejše rezultate ključnega kliničnega preskušanja faze III monoklonskega protitelesa narsoplimaba pri zdravljenju trombotične mikroangiopatije, povezane s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic (HSCT-TMA). Podatki so znatno presegli prag končne točke učinkovitosti. Trenutno ni odobrene terapije s HSCT-TMA.

To preskušanje faze III je odprta študija z eno roko, razen kontrolnih skupin, zgodovinskih kontrol ali drugih. V raziskavo je bilo vključenih 28 visoko rizičnih bolnikov s HSCT-TMA. Primarna končna točka študije je bila popolna stopnja odziva (CRR), prag učinkovitosti CRR, dogovorjen s FDA, pa je bil 15%. Vsi bolniki v tej študiji so zaključili zdravljenje. Zadnji napovedani rezultati tokrat so naslednji.

Primarna končna točka: CRR populacije v študiji in spodnja meja intervala zaupanja 95% (95% CI) sta znatno presegla prag učinkovitosti (15%). Med bolniki, ki so prejeli vsaj en odmerek narsoplimaba, je bila CRR 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); med bolniki, ki so bili najmanj {{9} tedne v skladu s protokolom deležni zdravljenja z narsoplimabom, je bila CRR 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0 0001).

Sekundarne končne točke: (1) 1 00-dnevna stopnja preživetja (določena kot stopnja preživetja od datuma diagnoze HSCT-TMA) je presegla pričakovanja strokovnjakov (manj kot 20%): { {4}}% vseh zdravljenih bolnikov V skladu s protokolom je 83% bolnikov prejemalo zdravljenje z narsoplimabom najmanj 4 tednov, in 93% bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje z narsoplimabom. Strokovnjaki, seznanjeni s ključnimi podatki preskušanja, pričakujejo, da bo stopnja preživetja preskusne populacije 1 00 dni manjša od 20%. (2) Predhodni rezultati laboratorijskih končnih točk učinkovitosti (spremembe od izhodiščne vrednosti pred zdravljenjem do vrednosti vsakega laboratorija) še naprej kažejo pomembne izboljšave in dosegajo statistično značilno število trombocitov, laktatno dehidrogenazo in globinsko vezavno akademsko pomembnost (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 za vse zdravljene bolnike).

Varnost: Najpogostejši neželeni učinki so bili driska, slabost, bruhanje, hipokalemija, nevtropenija in povišana telesna temperatura. To so pogosti neželeni učinki pri bolnikih s presaditvijo matičnih celic. Med sojenjem je umrlo šest ljudi. Vzroki so bili posledica sepse, napredovanja osnovne bolezni in bolezni presadka proti gostitelju, ki so v tej skupini bolnikov pogosti vzroki smrti.

Celotni podatki študije bodo objavljeni na letnem zasedanju Evropskega združenja za presaditev krvi in ​​kostnega mozga v Madridu pozneje ta mesec. Dr. Miguel Angel Perales, direktor Zavoda za presaditev matičnih celic za odrasle v Memorialnem centru za raka Sloan-Kettering, je dejal: 0010010 "podatki o učinkovitosti in varnosti narsoplimaba 0010010 # {{3 }}; ključne preskuse so spodbudne. Glede na stroge kriterije odziva na laboratorijske označevalce in delovanje organov sta popolna stopnja remisije (CRR) in 100-dnevna stopnja preživetja narsoplimaba zelo pomembna. Trenutno ni odobrene terapije s HSCT-TMA. Trenutno zdravljenje je običajno omejeno na podporno nego in prenehanje uporabe zdravil, ki so bistvenega pomena za preprečevanje GvHD. Narsoplimab ne more postati samo jedro zdravljenja s HSCT-TMA, ampak nam omogoča tudi vzdrževanje potrebnih preventivnih zdravil proti GvHD. 0010010 quot;

HSCT-TMA je resen in pogosto usoden zaplet presaditve hematopoetskih matičnih celic (HSCT), ki je sistemska, večfaktorialna bolezen, ki jo sestavljajo programi predhodnega zdravljenja, povezani s presaditvijo matičnih celic, imunosupresivno terapijo, okužbo 1. Bolezen cepiva proti gostitelju (GvHD) in poškodba endotelnih celic, ki jo povzročajo drugi dejavniki. Endotelna poškodba aktivira komplementno lektinsko pot in ima pomembno vlogo pri pojavu in razvoju HSCT-TMA. Ta situacija se lahko pojavi pri avtologni in alogenski presaditvi, vendar je pogostejša pri alogenski presaditvi. V ZDA in Evropi vsako leto opravijo približno 25 od 000 do 30 000 alogenskih presaditev. Nedavna poročila pri odraslih in otrocih z alogensko presaditvijo matičnih celic so pokazala, da je pojavnost HSCT-TMA približno 40%, od tega ima lahko do 80% bolnikov značilnosti z visokim tveganjem. V hudih primerih HSCT-TMA smrtnost lahko presega 90%, celo pri preživelih bolnikih je dolgotrajna odpoved ledvic pogosta. Trenutno HSCT-TMA nima odobrenih terapij ali standardov nege.

narsoplimab je popolnoma humano IgG 4 monoklonsko protitelo, cilja na serino proteazo, povezano z manozo, vezano na lektin 2 (MASP-2), razvito za zdravljenje HSCT-TMA. MASP-2 je efektorski encim lektinske poti komplementacijskega sistema. Lektinska pot se v glavnem aktivira pri poškodbah tkiva ali mikrobni okužbi. Pomembno je, da zaviralni učinek narsoplimaba na MASP-2 ne vpliva na klasično pot komplementa, ki je ključni sestavni del imunskega odziva na okužbo. Vloga narsoplimaba je preprečevati vnetje in komplekse, ki jih posredujejo komplementi, ne da bi vplivali na delovanje drugih prirojenih imunskih poti.

Trenutno je narsoplimab zaključil ključno klinično preskušanje faze III za zdravljenje HSCT-TMA. Prej je narsoplimab prejel kvalificirano zdravilo za zdravljenje visoko tveganih bolnikov s HSCT-TMA, preprečevanje komplementirane trombotične mikroangiopatije (TMA) in kvalifikacijo za zdravljenje sirote za zdravljenje HSCT-TMA v ZDA, in je bilo odobreno zdravljenje presaditev hematopoetskih matičnih celic v kvalifikacijah EU (HSCT) za sirote. Trenutno je narsoplimab tudi v fazi III kliničnega razvoja za IgA nefropatijo (IgAN) in atipični hemolitični uremični sindrom (aHUS). Pred tem so drogu podelili tudi kvalifikacijo za sirote in prebojne droge za zdravljenje IgAN v Združenih državah Amerike, kvalifikacijo za hitro zdravljenje zdravljenja aHUS in kvalifikacijo za zdravljenje sirote za zdravljenje IgAN v Evropski uniji.

Oktobra 2019 je podjetje začelo redno oddajati narsoplimab BLA za bolnike z visokim tveganjem s HSCT-TMA. Podjetje bo še naprej pospeševalo tekoče predložitve predlogov za BLA in načrtuje, da bo v EU vložilo vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za zdravljenje narsoplimaba HSCT-TMA.