Novi zaviralec C3 AMY-101 močno vpliva: v 3 tednih odpravi vnetje

Amyndas Pharma je biofarmacevtsko podjetje v klinični fazi, ki se osredotoča na razvoj novih terapij s komplementi. Pred kratkim je družba objavila pozitivne vrhunske rezultate kliničnega preskušanja 2. faze (NCT0394444), ki je ocenjevalo AMY-101 za zdravljenje parodontitisa in gingivitisa. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarne in ključne sekundarne ciljne točke: v primerjavi s placebom ima AMY-101 statistično pomembno in klinično pomembno učinkovitost pri odpravljanju obzobnih vnetij, je varen in dobro prenaša.

Trenutno namerava Amyndas organizirati sestanek ob koncu faze 2 z ameriško agencijo FDA in se pripraviti na ključno študijo faze 3. Če bo uspešen v kliničnih preskušanjih 3. faze, lahko AMY-101 postane prvo topično zdravilo, ki zagotavlja nov mehanizem delovanja za zdravljenje parodontalne bolezni, ki bo zdravnikom zagotovilo učinkovito alternativno metodo za zdravljenje parodontalne bolezni.

To je trimesečno randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje 2. faze pri odraslih bolnikih z gingivitisom in kroničnim vnetjem obzobnih tkiv. V preskušanje je bilo vključenih 39 bolnikov, vsaka pacientova ustna votlina je bila razdeljena na 2 dela, randomizirana za prejem AMY-101 ali placeba. V študiji so AMY-101 ali placebo vbrizgavali lokalno v prizadeto dlesni enkrat na teden tri zaporedne tedne. Nato bodo ti bolniki spremljani do 90. dne, da se oceni varnost in učinkovitost. Primarna končna točka je bila sprememba gingivalnega indeksa, ki so ga ocenili 21., 28. in 90. dan po začetku zdravljenja.

Rezultati so pokazali, da je AMY-101 v primerjavi s placebom pokazal statistično pomembno izboljšanje v vseh časovnih točkah ocenjevanja. Za določitev, da lahko zdravljenje z zdravilom AMY-101 učinkovito odpravi vnetje dlesni (p< 0,001),="" so="" uporabili="" glavne="" dejavnike="" zmanjšane="" krvavitve="" zaradi="" bolezni="">< 0,001)="" in="" indeksa="" vnetja="" dlesni="">< 0,001).="" pri="" bolnikih,="" zdravljenih="" z="" zdravilom="" amy-101,="" je="" vnetje="" dlesni="" mogoče="" odpraviti="" v="" kratkem="" času="" (3="" tedne,="" 21="" dni),="" brez="" mehanskega="" zdravljenja="" pa="" se="" koristi="" ohranijo="" vsaj="" 90="" dni.="" pomembno="" je,="" da="" se="" je="" amy-101="" tudi="" izkazal="" za="" varnega="" in="" dobro="" prenašanega="" pri="">

John Lambris, izumitelj AMY-101, ustanovitelj Amyndasa, pionirski raziskovalec komplementa in profesor medicinskih raziskav na Univerzi v Pennsylvaniji, je dejal:" Globoko smo navdušeni nad izjemno učinkovitostjo in dolgoročnimi koristmi AMY-101 v predkliničnih raziskavah. Amyndas ga še naprej klinično ocenjuje. Ti vrhunski rezultati testov kažejo, da lahko AMY-101 resnično zmanjša parodontalno vnetje pri pacientih in potrjujejo našo hipotezo, da bi lahko postal nov standard za parodontalno zdravljenje. Potencial za odpravo potrebe po ponavljajočem se agresivnem parodontalnem zdravljenju."

Despina Yancopoulou, dr. Med., Generalna direktorica Amundasa, je dejala:" Veselimo se razprave o teh rezultatih z ameriško agencijo za razvoj hrane in drugimi regulativnimi agencijami, da bi oblikovali najboljši način za napredovanje, po možnosti v multicentričnem preskusu 3. faze AMY-101. Parodontalna bolezen prizadene veliko ljudi in upamo, da bomo bolnikom ponudili boljše možnosti zdravljenja."

Gingivitis prizadene veliko ljudi. Če se ne zdravi in ​​nenehno zdravi, bo povzročil parodontitis. To je pomemben vzrok za izgubo zob pri odraslih. Je tudi ena najpogostejših bolezni na svetu, ki prizadene približno 20-50% prebivalstva. . Parodontitis prizadene približno 743 milijonov ljudi (približno 11,2% svetovne populacije).

Dokazano je, da sistem komplementa sodeluje pri obzobnih boleznih in vnetni izgubi kosti. V predkliničnih študijah na nečloveških primatih se je izkazalo, da aktivacija komplementa C3 spodbuja vnetje dlesni in vodi do uničenja nosilnih kosti zob.

AMY-101 je nova vrsta sintetičnega cikličnega peptida, katerega namen je zavirati kaskado komplementa na ravni C3. Pri opicah je bilo dokazano, da lokalno injiciranje zdravila obrne že obstoječi in v naravi prisotni parodontitis.

AMY-101 je dopolnilna C3 usmerjena terapija, ki temelji na analogu compstatina (triciklični peptid) tretje generacije Cp40. Kompstatin je sintetični ciklični peptid z močno afiniteto in selektivnostjo za človeka in primat C3. Odkril ga je profesor John Lambris s svojo ekipo na univerzi v Pennsylvaniji. Kompstatin intenzivno zavira komplement na ravni C3 in blokira vse poti v kaskadi aktivacije komplementa.

Strukturna formula AMY-101 (vir slike: invivochem.com)

Amyndas razvija AMY-101 in nastajajoči kompstatin četrte generacije z intenzivnim zaviranjem komplementa na ravni C3, kar je morda boljše od nekaterih zaviralcev komplementa (kot so zdravila proti C5) ali drugih zaviralcev C3 pri zdravljenju različnih komplementov -posredovane bolezni. Sredstvo je bolj učinkovito. Poleg tega lahko v primerjavi z drugimi zaviralci C3 nove lastnosti AMY-101 in četrte generacije komstatina (povečana ciljna afiniteta, izboljšan profil PK in povečana topnost) razširijo obseg dajanja in omogočijo zmanjšano uporabo pri pogostih kroničnih režimih zdravljenja. .

Poleg tega je AMY-101 tudi v kliničnem preskušanju faze 2 za oceno zdravljenja bolnikov z novo koronavirusno pljučnico (COVID-19) v kombinaciji s sindromom akutne dihalne stiske (ARDS). Preskus je vstopil v vmesno fazo analize. Amyndas napreduje tudi pri zdravljenju drugih bolezni, ki jih povzročajo komplementi, z AMY-101 do kliničnih preskušanj faze 2/3, prav tako pa razvija močan sistem kandidatov za naslednjo generacijo zdravil za nadaljnja klinična preskušanja na ljudeh.

AMY-106 je med njimi četrta generacija komstatina, ki ga je Amyndas razvil v predkliničnem razvoju. Ima izboljšano PK in topnost ter v steklastem telesu primatov razen človeka ostane več kot 3 mesece. Lahko pomembno pomaga pri posredovanju pri človeških dopolnilih. Vodeno zdravljenje bolezni mrežnice. AMY-106 je zasnovan za intravitrealno dajanje za zdravljenje starostne makularne degeneracije (AMD) in drugih očesnih bolezni.