Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics je biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z razvojem in trženjem inovativnih zdravil proti okužbam za zdravljenje hudih okužb. Pred kratkim je družba objavila, da so bili v post Journal of Journal of Journal of Medicine objavljeni rezultati post mortem analize podatkov iz kliničnega preskušanja LEAP2 faze 3, ki ocenjuje novi antibiotik Xenleta (lefamulin) za zdravljenje v skupnosti pridobljene bakterijske pljučnice (CABP). Nujna medicina. Rezultati so pokazali, da se lahko pri bolnikih z zmerno do hudo CABP, vključno s starejšimi bolniki, starimi 65 let ali več, s sočasnimi boleznimi peroralna uporaba zdravila Xenleta v ambulanti 5 dni namesto fluorokinolonskega antibiotika moksifloksacin (moksifloksacin) izogne ​​hospitalizaciji. (Glej: Peroralni 5-dnevni lefamulin za ambulantno zdravljenje bakterijske pljučnice, pridobljene v skupnosti: post hoc analiza preskusa lefamulina proti pljučnici (LEAP) 2).

Avgusta 2019 je ameriška agencija FDA odobrila zdravilo Xenleta za zdravljenje odraslih bolnikov s CABP. Omeniti velja, da je Xenleta prvi intravenski in peroralni antibiotik z novim mehanizmom delovanja, ki ga je v zadnjih 20 letih odobrila FDA. Za odrasle bolnike s CABP predstavlja pomemben, nov, kratkoročen in empiričen režim zdravljenja z enim samim zdravilom.

Dr. Frank LoVecchio, prvi avtor študije in profesor na Univerzi v Arizoni in na Medicinski fakulteti Cliton v Phoenixu v Arizoni, je dejal: »Kar zadeva zdravljenje CABP, lahko začetek ustrezne empirične oralne protimikrobne terapije v ambulantah prinese gospodarske koristi. In uspešen nadzor okužbe. Ta analiza kaže, da se lahko za bolnike, ki jih je treba obravnavati zaradi hospitalizacije, bodisi zaradi starostne starosti, sočasnih bolezni ali težko zdravljivih patogenov, uporabljajo kot petdnevni monoterapijski peroralni ksenolet kot fluorokinolon za ambulantne bolnike. zdravila in učinkovito upravljanje."

Študija LEAP-2 je primerjala peroralno zdravilo Xenleta (600 mg vsakih 12 ur, 5 dni) s peroralnim moksifloksacinom (400 mg na 24 ur, 7 dni) za zdravljenje odraslih bolnikov s stopnjo tveganja II-IV CABP iz študijske skupine za pljučnico (PORT). (Stacionarni in ambulantni) učinkovitost in varnost. Študija je uporabila dve vrsti ocen izida: zgodnji klinični odziv (ECR, končna točka med zdravljenjem) in obisk zdravila (TOC, končna točka po zdravljenju). V post mortem analizi so raziskovalci preučili podatke 310 bolnikov, ki so uvedli ambulantno zdravljenje: 151 bolnikov je bilo zdravljenih z zdravilom Xenleta in 159 bolnikov z moksifloksacinom. Demografske in izhodiščne klinične značilnosti vsake zdravljene skupine so bile v bistvu podobne, kar je na splošno odražalo populacijo bolnikov s CABP. V tej kohorti je 30% ambulantno starih 65 let in več, približno 15% ambulantnih pa 75 let in več. Med ambulantnimi bolniki ima večina bolnikov (Xenleta, 77%; moksifloksacin, 76%) vsaj eno komorbidnost ali dejavnik tveganja, kot so starost (65 let ali več), kajenje v anamnezi, zgodovina hipertenzije, zvišanje jetrnih encimov v izhodišču visoko, zmerno in huda ledvična okvara, astma / kronična obstruktivna pljučna bolezen v anamnezi, sladkorna bolezen ali aritmija v anamnezi), 25% bolnikov v skupini Xenleta in 29% moksifloksacina je imelo vsaj tri sočasne bolezni ali dejavnike tveganja.

Rezultati študije so pokazali, da je bila stopnja uspešnosti ECR / TOC za ambulantne bolnike, ki so jemali zdravilo Xenleta peroralno, zelo visoka (91%), kar je bilo podobno kot pri ambulantnih bolnikih, ki so jemali moksifloksacin (89% / 90%), vključno s pacienti s PORT razred tveganja III / IV (Xenleta, 89% / 91% v primerjavi z moksifloksacinom, 88% / 91%), bolniki z oceno CURB-65 2–3 (Xenleta, 87% / 90% v primerjavi z moksifloksacinom 82% / 88%) . Poleg tega se je med ambulantnimi bolniki stopnja uspešnosti TOC v skupini Xenleta (91%) in moksifloksacinu (90%) ohranila do kasnejšega spremljanja (30. dan ± 3).

Pljučnica je pljučna okužba, ki je lahko resna in usodna, zlasti pri starejših bolnikih s sočasnimi boleznimi. V ZDA je vsako leto približno 5 milijonov primerov pljučnice. Pljučnica je peti največji vzrok za hospitalizacijo in eden glavnih vzrokov smrti zaradi okužb. Streptococcus pneumoniae je najpogostejši vzrok za bakterijsko pljučnico v ZDA. Po podatkih Programa za spremljanje protimikrobnih zdravil SENTRY je v ZDA približno 30% -60% Streptococcus pneumoniae (odvisno od regije) odpornih na makrolidne antibiotike. V nedavni publikaciji so bile te ugotovitve potrjene; makrolidno odporen Streptococcus pneumoniae je bistveno pogostejši pri ambulantnih bolnišnicah in bolnišnicah, med 329 izolati iz ameriških bolnišnic med letoma 2018 in 2019 je razmerje kar 45,3% oziroma 37,8%. Poleg makrolidov so fluorokinoloni drugo pogosto zdravljenje CABP. To zdravilo širokega spektra je učinkovita možnost; vendar imajo fluorokinoloni nekaj pomembnih varnostnih težav.

Xenleta predstavlja prvo novo kategorijo antibiotikov, ki so jo v zadnjih 20 letih odobrile ZDA in Evropska unija za zdravljenje bolnišnične bakterijske pljučnice (CABP). Zdravilo ima nov mehanizem delovanja in je močno proti najpogostejšim patogenom CAP / CABP. Je aktiven in vitro in ima nizko težnjo k razvoju odpornosti na zdravila. Odobritev zdravila Xenleta na trgu pomeni velik napredek v boju proti odpornosti na antibiotike. Na voljo je kratek potek zdravljenja z zdravilom, režim z enim zdravilom in dve vrsti intravenskih in peroralnih pripravkov, ki bodo zagotovili standard za CAP / CABP. Pomembne in nujno potrebne empirične možnosti zdravljenja, ki temeljijo na temeljnih načelih protimikrobnega zdravljenja.

Zdravilna učinkovina zdravila Xenleta je lefamulin, ki je pionirski, sistemsko apliciran polsintetični plevromutilinski antibiotik, ki lahko zavira sintezo bakterijskih beljakovin, njegova vezava pa ima visoko afiniteto in visoko specifičnost. In se pojavlja na molekularni lokaciji, ki se razlikuje od drugih antibiotikov. Mehanizem delovanja zdravila Xenleta&se razlikuje od drugih odobrenih antibiotikov, kar ima za posledico manjšo težnjo k razvoju odpornosti in pomanjkanju navzkrižne odpornosti z β-laktamom, fluorokinolonom, glikopeptidnimi, makrolidnimi in tetraciklinskimi antibiotiki. Zdravilo Xenleta ima ciljni spekter aktivnosti in vitro, s katerim se lahko spopada z najpogostejšimi Gram-pozitivnimi, Gram-negativnimi in atipičnimi patogeni, povezanimi s CAP / CABP, kar je v skladu z načeli protibakterijskega upravljanja.

Kar zadeva zdravila, lahko zdravilo Xenleta dajemo peroralno (600 mg vsakih 12 ur) in intravensko infuzijo (150 mg vsakih 12 ur) kratek 5-7 dni. Kliniki lahko na začetku zdravljenja bolnikov izvajajo intravensko ali oralno zdravljenje, da se izognejo hospitalizaciji, ali pa preidejo z intravenskega na oralno zdravljenje, kar lahko pospeši odvajanje. Trenutno je povprečno trajanje bolnišničnega bivanja bolnikov s pljučnico 3-4 dni. Izogibanje hospitalizaciji ali zgodnji odpust je za paciente koristno in lahko močno prihrani stroške zdravstvenega sistema.