Tabrecta pri zdravljenju METex14 mutiranega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC): dolgoročni učinek je močan!

Novartis je nedavno prvič objavil zrelo skupno preživetje (OS) in posodobil podatke o splošni stopnji odziva (ORR) ključne študije faze 2 GEOMETRY mono-1. Študija je ovrednotila ciljno zdravilo proti raku Tabrecta (kapmatinib) pri zdravljenju odraslih bolnikov z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijami MET exon14 (METex14). Podatki so pokazali, da je bila pri bolnikih, ki se prej niso zdravili (začetno zdravljenje, zdravljenje prve izbire), mediana OS 20,8 meseca, ORR pa 65,6%; med bolniki, ki so se že zdravili (zdravljenje, zdravljenje druge linije), je bila mediana OS 13,6 meseca, ORR pa 51,6%.

Tabrecta je prvo zdravilo, ki ga je ameriška FDA odobrila posebej za metastatsko NSCLC z mutacijo METex14. Zdravilo je peroralni, močan in selektiven zaviralec MET. FDA ga je maja 2020 odobrila za zdravljenje odraslih bolnikov z metastatsko NSCLC, ki nosijo mutacijo METex14, vključno z bolniki prve izbire (naivni) in predhodno prejetimi bolniki, ki so bili zdravljeni (zdravljeni), ne glede na vrsto predhodno zdravljenje.

Trenutno je petletno preživetje pljučnega raka manj kot 20%. Če se diagnosticira v pozni fazi, se bo ta delež še zmanjšal. Skoraj tretjina bolnikov z metastatskim NSCLC ima ciljno usmerjene mutacije. Po poročilih se mutacije v METex14 pojavijo pri 3% -4% bolnikov z metastatsko NSCLC. Mnogi bolniki z NSCLC mutantom METex14 se ne diagnosticirajo, dokler bolezen ne napreduje v napredno fazo, prognoza pa je pogosto slaba.

Vodilni raziskovalec študije GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Univerzitetni center za raka v Kölnu v Nemčiji, je dejal:" Ta nova analiza nadalje podpira Tabrecta kot temeljno ciljno terapijo za bolnike z NSCLC METex14 in poudarja pomen odkrivanje biomarkerjev. Impresivno skupno preživetje in visoka stopnja odziva pri zdravljenju te študije prve izbire bodo onkologom pri odločitvah o zdravljenju zagotovili pomembne informacije."

Jeff Legos, vodja razvoja onkoloških zdravil in višji podpredsednik onkologije Novartis, je dejal:" Pred letom dni je uvedba zdravila Tabreta močno spremenila pokrajino zdravljenja bolnikov z NSCLC METex14. Zdaj imamo še dodatne dokaze, da lahko zdravilo Tabreta na trgu vodi pri zdravilih s ciljno terapijo METex14 NSCLC, ki lahko podaljšajo življenje bolnikov."

kapmatinibkemična struktura

GEOMETRY mono-1 je večcentrična, naključna, odprta, več kohortna študija 2. faze, izvedena pri odraslih bolnikih z mutacijo METex14, divjim tipom EGFR, negativno preureditvijo ALK in metastatsko NSCLC. V študiji so bolniki jemali tablete Tabrecta 400 mg peroralno dvakrat na dan. V študiji so bili bolniki dodeljeni vsaki skupini na podlagi statusa MET in prejšnjega načrta zdravljenja. Primarni končni cilj je celotna stopnja odziva (ORR), ki jo je ocenil slepi neodvisni pregledni odbor (BIRC) v skladu z merili za oceno učinkovitosti solidnega tumorja različice 1.1 (RECIST v1.1). Ključna sekundarna končna točka je trajanje odziva (DOR), ki ga oceni BIRC.

Tokrat objavljena analiza vključuje podatke iz razširjene kohorte 7 (prva linija, 1 L) in zdravljene (2 L +) kohorte 6 ter zrele podatke iz predhodno prijavljenih kohort, skupaj 160 bolnikov. Rezultati analize zagotavljajo posodobitev učinkovitosti zdravila Tabrecta pri na novo zdravljenih in zdravljenih bolnikih z METex14 z metastatsko NSCLC.

——ORR: (1) Pri novo zdravljenih bolnikih (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) so bile stopnje 67,9% (95% IZ: 47,6-84,1) in 65,6% (95% IZ: 46,8-81,4). (2) Med zdravljenimi bolniki (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) jih je bilo 40,6% (95% IZ: 28,9-53,1) oziroma 51,6% (95% IZ: 33,1-69,8) .

——DOR: (1) Pri na novo zdravljenih bolnikih (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) sta bila 12,6 meseca (95%IZ: 5,6-nepredvidljiva [NE]) in NE (95% CI: 5,5-NE). (2) Pri zdravljenih bolnikih (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) je bilo 9,7 meseca (95%Cl: 5,6-13,0) in 8,4 meseca (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Mediana OS pri novo zdravljenih bolnikih (kohorta 5b, n=28) je bila 20,8 meseca (95%IZ: 12,42-NE); pri zdravljenih bolnikih (kohorta 4, n=69) je bilo 13,6 mesecev (95%IZ: 8,61-22,24). V čakalnih vrstah za razširitev 6 in 7 mediana OS še ni dosežena.

V tej študiji niso opazili novih varnostnih signalov ali nepričakovanih varnostnih ugotovitev. Najpogostejši neželeni učinki (& gt; 20%, vse stopnje) v vseh kohortah so bili periferni edemi, slabost, bruhanje, povišan kreatinin v krvi, dispneja, utrujenost in zmanjšan apetit. Neželeni učinki so večinoma stopnje 3 ali 4.