Sanofijev CD38, usmerjen proti protitelesom, drugo kombinirano zdravljenje Sarclisa je odobrila EU!

Sanofi je pred kratkim objavil, da je Evropska komisija (EC) odobrila CD38 usmerjeno protitelesno zdravilo Sarclisa (izatuksimab) v kombinaciji s karfilzomibom (Kyprolis®) in deksametazonom (Kd) za zdravljenje preteklih odraslih bolnikov s ponavljajočim se multiplim mielomom (MM), prejeli vsaj eno terapijo. Glede ameriške zakonodaje je FDA program Sarclisa + odobrila marca 2021.

Omeniti velja, da je to drugi znak, da je bila Sarclisa odobrena za zdravljenje recidivov MM v EU, in tudi drugič, da je EU odobrila Sarclisa v kombinaciji s standardnimi režimi zdravljenja za zdravljenje recidivov MM v manj kot enem letu. MM. Junija 2020 je bila Sarclisa prvič odobrena v EU v kombinaciji s pomalidomidom in deksametazonom (pom-dex) za zdravljenje vsaj dveh terapij (vključno z zaviralci lenalidomida in proteasomov). napredovanje je bilo potrjeno pri zadnjem zdravljenju.

Ta zadnja odobritev temelji na rezultatih kliničnega preskušanja IKEMA faze III. Podatki kažejo, da je med bolniki z MM, ki so prejeli 1-3 terapije za ponovitev bolezni, v primerjavi z režimom karfilzomiba + deksametazon (Kd) dekametazon Sarclisa + carfilzomib + (S-Kd ) režim Zdravljenje je znatno podaljšalo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), znatno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 47% in pokazalo klinično pomembno globoko remisijo (negativna stopnja manjše preostale bolezni [MRD]: 29,6% proti 13%).

Philippe Moreau, dr. Med., Oddelek za hematologijo, Univerzitetna bolnišnica Nantes v Franciji, je dejal: »Ker za multipli mielom ni zdravila in se bolniki pogosto ponovijo, moramo vztrajati pri iskanju dodatnih možnosti zdravljenja. Skoraj 30% bolnikov, ki prejemajo sheme Sarclisa, je to doseglo. To novo zdravljenje lahko postane standardno zdravljenje za bolnike z recidiviranim multiplim mielomom, kar daje pacientom še eno možnost zdravljenja v zgodnjih fazah napredovanja bolezni."

Peter Adamson, vodja globalnega razvoja onkologije in pediatričnih inovacij Sanofi, je dejal:" EU' odobritev Sarclise v kombinaciji s karfilzomibom in režimom deksametazona (Kd) pomeni, da lahko bolniki z multiplim mielomom v Evropi zdaj prejemajo Sarclisa in 2 Kombinacija standardnih postopkov zdravljenja. Kombinacija karfilzomiba in deksametazona (Kd) predstavlja pomemben standard oskrbe. Rezultati preskušanja faze 3 IKEMA so pokazali, da lahko dodajanje zdravila Sarclisa režimu povzroči napredovanje bolezni ali smrt. Tveganje se zmanjša za skoraj polovico in to odkritje je postavilo temelje za to pomembno odobritev EU."

IKEMA (NCT03275285) je randomizirano, multicentrično, odprto klinično preskušanje faze III, v katerega je bilo vključenih 302 bolnikov z recidivom in / ali odpornim multiplim mielomom (MM) v 69 kliničnih centrov v 16 državah. Ti bolnik je že prej prejel 1-3 terapije proti mielomu. Med preskušanjem so zdravilo Sarclisa infundirali intravensko v odmerku 10 mg / kg, enkrat na teden štiri tedne, nato pa vsak drugi teden. Odmerek karfilzomiba je bil dvakrat na teden 20/56 mg / m2. Med zdravljenjem je bil uporabljen standardni odmerek. Deksametazon. Primarna končna točka preskušanja IKEMA je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Sekundarne končne točke vključujejo celotno stopnjo odziva (ORR), dober delni odziv ali boljši odziv (≥VGPR), minimalno preostalo bolezen (MRD), stopnjo popolnega odziva (CR), splošno preživetje (OS) in varnost.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: V primerjavi s skupino Kd (n=123) je imela skupina S-Kd (n=179) tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 47% (HR=0,531, 99% IZ: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS se je znatno podaljšal (mediana PFS: manj kot 19,15 meseca). V primerjavi s Kd je režim S-Kd pokazal dosledne učinke zdravljenja v več podskupinah.

Glede sekundarnih končnih točk: Med skupino S-Kd in skupino Kd ni bilo statistično pomembne razlike v ORR (86. 6% v primerjavi z 82,9%; p=0,1930). Stopnja popolnega odziva (CR) v skupini S-Kd je bila 39,7%, v skupini Kd pa 27,6%. VGPR skupine S-Kd je bil 72,6%, skupine Kd pa 56,1%. MRD-negativna stopnja popolne remisije v skupini S-Kd je bila 29,6%, v skupini Kd pa 13%, kar kaže, da skoraj 30% bolnikov v skupini S-Kd ni moglo zaznati več celic mieloma z uporabo zaporedja naslednje generacije občutljivost 1 / 100.000. V času vmesne analize podatki o celotnem preživetju (OS) še niso bili zreli.

V tej študiji sta bili varnost in prenašanje zdravila Sarclisa skladni z varnostnimi značilnostmi zdravila Sarclisa, opaženimi v drugih kliničnih preskušanjih, in novih varnostnih signalov niso opazili.

Multipli mielom (MM) je drugi najpogostejši rak krvi, z več kot 130.000 na novo diagnosticiranimi primeri po vsem svetu vsako leto. V Evropi vsako leto diagnosticirajo približno 39.000 primerov; v ZDA vsako leto diagnosticirajo približno 32.000 primerov. Kljub razpoložljivim načinom zdravljenja je MM še vedno neozdravljiv maligni tumor, kar je povezano s hudim bremenom bolnikov. Ker MM ni mogoče pozdraviti, se večina bolnikov sčasoma ponovi in ​​nima več terapevtskega odziva na trenutno razpoložljive terapije. Ponavljajoči se MM se nanaša na ponovitev raka po zdravljenju ali remisiji. Neodporen MM je, ko se rak ne odzove ali se ne odzove več na zdravljenje.

Zdravilna učinkovina Sarclisa' izatuksimab je himerno monoklonsko protitelo IgG1, ki cilja na določen epitop CD38 receptorja plazemskih celic in lahko sproži različne edinstvene mehanizme delovanja, vključno s spodbujanjem programirane smrti tumorskih celic (apoptoza) in imunosti. . CD38 je izražen v visokih koncentracijah na celicah z multiplim mielomom (MM) in je tarča celične površinske receptorje za zdravljenje protiteles pri MM in drugih malignih tumorjih. V Združenih državah Amerike in Evropski uniji je izatuksimab dobil oznako zdravila sirota za zdravljenje relapsa ali odpornega multiplega mieloma (R / R MM). Trenutno Sanofi ocenjuje tudi potencial izatuksimaba za zdravljenje drugih hematoloških malignomov in solidnih tumorjev.

Marca 2020 je ameriška FDA odobrila zdravilo Sarclisa za kombiniranje pomalidomida in deksametazona (pom-dex) za RRMM, ki je bil v zadnjih odraslih bolnikih deležen vsaj dveh terapij (vključno z lenalidomidom in zaviralcem proteasoma). V začetku junija 2020 je skupni program pom-dex Sarclisa odobrila tudi Evropska komisija (ES).

Sarclisa je prva neposredna konkurenca ojačevalca Johnson GG; Johnsonova uspešnica CD38, namenjena zdravilu Darzalex. Slednja je bila uvedena leta 2015, njene indikacije pa zajemajo zdravila od 1 do 4 linije. Postal je temelj klinične terapije. Leta 2020 bo njegova svetovna prodaja dosegla 4,19 milijarde ameriških dolarjev. Povečanje za 39,8% v primerjavi s predhodnim letom. Analitiki Jefferies, investicijske banke z Wall Streeta, napovedujejo, da bo največja letna prodaja Sarclise po njenem uvrstitvi presegla milijardo dolarjev.

Trenutno Sanofi napreduje v številnih kliničnih študijah faze III za oceno izatuksimaba v kombinaciji s trenutno razpoložljivimi standardnimi terapijami za zdravljenje bolnikov z RRMM ali na novo diagnosticiranih bolnikov z MM. MM je druga najpogostejša vrsta hematološkega malignega obolenja, saj ima vsako leto več kot 1,38 milijona bolnikov po vsem svetu. Za večino bolnikov je MM še vedno neozdravljiv, zato na tem področju obstaja velika neizpolnjena zdravstvena potreba.