Neomejena vrsta raka Roche, ki je ciljala na zdravilo Rozlytrek Canada, je odobrila novo indikacijo: ROS 1 fuzijski pozitivni pljučni rak (NSCLC)!

Roche je nedavno sporočil, da je Health Canada odobril novo indikacijo za ciljno zdravilo proti raku Rozlytrek (entrectinib) za zdravljenje ROS 1 bolnikov s fuzijo, pozitivnih na crizotinib, z lokalno napredovalimi ali metastatskimi nedrobnoceličnimi pljuči. rak (NSCLC). Pred tem je zdravilo Rozlytrek odobrila Kanada za zdravljenje nevrotrofične tirozin receptor kinaze (NTRK) genske fuzije pozitivno, ni znanih mutacij pridobljene odpornosti, ni zadovoljivih možnosti zdravljenja, nereselirani lokalno napredovali ali metastatični odrasli bolniki z ekstrakranialnimi trdnimi tumorji, vključno z možganskimi metastazami.

Rak pljuč je v Kanadi glavni vzrok smrti zaradi raka. NSCLC je najpogostejša vrsta, ki predstavlja 80-85% primerov pljučnega raka. Na žalost ima do 36% bolnikov z NSCLC v času diagnoze metastaze na možganih. Ocenjuje se, da je 5-letna stopnja preživetja bolnikov z napredovalim metastatskim NSCLC 2-13%.

ROS 1 zlivanje genov je bilo ugotovljeno v približno 2% primerov NSCLC, mladi in ljudje, ki niso nikoli kadili, pa so imeli najvišjo stopnjo fuzije ROS 1 . Fuzijski gen ROS 1 je nenormalen gen, ki je posledica zlivanja gena ROS 1 z drugimi geni (CD 74 itd.) Zaradi kromosomske translokacije. Menijo, da ROS 1 fuzijska kinaza, izražena z fuzijskim genom ROS 1 , spodbuja širjenje rakavih celic.

Odobritev te nove indikacije temelji na zbirni analizi treh odprtih kliničnih preskušanj. V teh preskušanjih so ocenili učinkovitost in varnost zdravila Rozlytrek pri zdravljenju odraslih bolnikov z napredno NSCLC, pozitivno na ROS1. Podatki so pokazali, da je pri bolnikih, ki so prejemali Rozlytrek, skupna stopnja remisije (ORR) znašala 73. 4% (69 / 9 4). Pri bolnikih z metastazami na centralnem živčnem sistemu (CNS) je intrakranialni ORR 50% (17 / 3 4).

Dr. Geoffrey Liu, medicinski onkolog v centru za princeso Margaret v Kanadi in predsednik molekularne genomike Alan Brown, je dejal:&"V primerjavi z navadnimi bolniki z rakom na pljučih se ROS1-pozitiven pljučni rak običajno pojavlja pri mlajših bolnikih, ki ne kadijo. . V tem primeru ima lahko razvoj metastaz na možganih uničujoč vpliv na sposobnost teh bolnikov, da normalno delujejo in delujejo. Odobritev zdravila Rozlytrek v Kanadi je vznemirljiva, saj podatki kažejo, da Rozlytrek ni samo dobro prenašen, ampak so tudi ROS 1 tumorji v možganih vsi učinkoviti."

Zdravilna učinkovina zdravila Rozlytrek je entrektinib, ki je selektivni zaviralec tirozin kinaze (TKI), ciljno zdravljenje za lokalni pozni stadij ali metastaze, ki prenašajo NTRK 1 / 2 / 3 (kodira TRKA / TRKB / TRKC) ali ROS 1 fuzija genov Trden tumor. entrectinib lahko prestopi krvno-možgansko pregrado in blokira kinazno aktivnost proteinov TRKA / B / C in ROS 1 , kar vodi v smrt rakavih celic, ki prenašajo ROS 1 ali zlitje genov NTRK. entrectinib je učinkovit tako pri primarnih kot metastatskih boleznih osrednjega živčevja in nima nezaželenih zunaj ciljnih aktivnosti. Trenutno Roche raziskuje potencial entrectiniba za zdravljenje različnih trdnih tumorjev, vključno z NSCLC, rakom trebušne slinavke, sarkomom, rakom ščitnice, rakom slinavke, želodčno-črevesnim stromalnim tumorjem in neznanim primarnim rakom (CUP).

Rozlytrek je prvo zdravilo Roche' prvo tumorsko-agnostično (GG "tumor-agnostic GG";&"neomejeno&tipa raka"). V Združenih državah Amerike je Rozlytrek avgusta 2019 prejel odobritev FDA za dve terapevtski indikaciji: (1) za napredne trdne tumorje fuzije nevrotrofičnih tirozinskih receptorskih kinaz (NTRK), pozitivnih za 1 { {9}} - starostniki in starejši, ki nimajo učinkovitega zdravljenja Pediatrični in odrasli bolniki (ORR= 57%, intrakranialni ORR= 50%); (2) Zdravljenje odraslih bolnikov z ROS 1 - pozitivnim metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) (ORR= 78%).

Omeniti velja, da je Rozlytrek tretje zdravilo proti raku, ki ga je ameriška agencija FDA odobrila na podlagi skupnega biomarkerja različnih vrst tumorjev, ne pa vrste tkiva izvora tumorja. Indikacije za&"tumorski agnosticizem GG"; predhodno odobrena s strani agencije vključujejo: 2017 Odobritev Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) pri zdravljenju mikrosatelitske visoke nestabilnosti (MSI-H) ali napak v popravilu neusklajenosti (dMMR) pri 2018 .

Med njimi Vitrakvi zdravi fuzijske tumorje gena NTRK z enakim mehanizmom delovanja kot Rozlytrek. Specifične indikacije za to zdravilo so: otroci in odrasli z naprednimi trdnimi tumorji, ki prenašajo fuzijo genov NTRK. V kliničnih študijah je bila skupna stopnja remisije (ORR) zdravljenja z zdravilom Vitrakvi s trdnimi tumorji fuzijskih genov NTRK 75%, intrakranialni ORR pa 67%.